【佳学基因检测】肾脏病基因检测：为什么越来越重要？

随着基因组学的发展，人们在诊断肾脏疾病时不再只依赖影像、化验和活检，基因检测正成为越来越重要的工具。它不仅能提高诊断率，还能帮助医生选择更合适的治疗方案，甚至影响肾移植决策。

下面，我们通过现有研究，解释“基因检测为什么对肾脏病有价值”。

01 基因检测能提高确诊率（诊断产出率）

不同研究的结果显示，基因检测的“诊断产出率”（即能找到明确致病基因的比例）受多种因素影响，包括检测技术、研究人群和分析方法等。

● 在普通成人 CKD 人群中

Groopman 等人使用全外显子组测序（ES）分析与肾病相关的 625 个基因，在 3315 名成人 CKD 患者中获得 9.3% 的明确基因诊断。
→ 说明在未经筛选的大群体中，仍有约十分之一的人可以找到遗传原因。

● 在“怀疑遗传病”的成人和儿童中

Jayasinghe 等人在更具针对性的患者中（如有家族史、幼年发病等）发现：

• 儿童的基因诊断率高达 47%

• 成人为 34%

这些患者本身就更可能是单基因疾病，所以基因检测更容易找到病因。

● 在儿科肾移植患者中

Mann 等人研究了 104 名以儿童为主的肾移植受者，结果显示：

• 33% 找到明确单基因病因

• 对于“原因不明的 CKD”，诊断率更是达到 56%

更关键的是：
➡ 有些基因结果如果能更早知道，会直接影响移植决策，例如选择合适的供体或避免某些高风险移植方案。而且由“致病基因鉴定基因解码”采用的是全外显子测序和基因解码分析技术，检出率更高。

02 基因检测不只是“确诊”，还能改变诊断

基因检测可以验证、细化或推翻既往的临床诊断，提供更精准的疾病分类。

以 Groopman 的研究为例：

✔ 27% 的患者

基因检测确认了此前临床医生的判断。

✔ 76% 的患者

在原本“怀疑某类疾病”的前提下，基因检测找到了具体的致病基因，使诊断更精确。
例如：检测到 COL4A5 基因突变，可以明确为 X 连锁型 Alport 综合征，从而指导家族成员筛查及遗传咨询。

✔ 在病因不明的 CKD 中

基因检测仍然能让 23% 的患者获得明确诊断——这些人在传统检查中完全找不到原因。

✔ 11% 的患者

基因检测完全推翻了原有诊断。

Alport 综合征的误诊尤为典型：
在基因证实的 Alport 病例中，仅有 38% 曾被正确诊断，其他很多曾被误认为 FSGS（局灶节段性肾小球硬化）、高血压肾病或“不明原因 CKD”。

03 哪些人更可能从基因检测中受益？

诊断产出率（Diagnostic yield）与以下因素密切相关：

● 与患者本身相关：

• 儿童起病

• 有家族史

• 有肾外表现（例如耳聋、眼部异常）

• 父母近亲婚配
  → 这些特征提示疾病更可能是单基因遗传病。

● 与检测技术相关：

• 更广范围的测序（ES、WGS 的诊断率一般高于单基因检测）

• Microarray 可辅助发现拷贝数变异

• 分析软件、测序深度、变异筛选策略都会影响诊断结果

● 与研究人群相关：

• 来自大型中心或遗传门诊的患者

• 家庭三联体检测（父母+孩子）可显著提高诊断率

● 与疾病类型相关：

以下肾病亚型诊断率最高：

• 囊性肾病

• 肾小球疾病（如 Alport）

• 肾小管疾病

04 为什么肾脏病需要更早做基因检测？

越来越多证据显示：
基因检测越早做，价值越大。

原因包括：

✔ 可以更早获得明确诊断

减少不必要的活检、影像和长期追踪。

✔ 可以影响治疗策略

例如某些基因型提示需避免激素治疗，或提示某些药物更有效。

✔ 可以指导肾移植

• 哪些家族成员适合作供体？

• 哪些基因型可能导致移植后复发？

✔ 可以帮助家族筛查

尽早发现高风险家庭成员。

结语：基因检测正在重塑肾脏病的诊断路径

从大规模成人 CKD 到儿童疑难肾病，再到肾移植患者，基因检测正展现出越来越高的诊断价值和临床意义。

未来，随着技术进步和更多国家建立基因组医学服务，肾脏病基因检测或将成为标准诊疗流程的一部分，帮助更多患者获得更早、更精准的医疗。