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【佳学基因】糖尿病药物repaglinide瑞格列奈正确使用基因检测

【佳学基因】糖尿病药物repaglinide瑞格列奈正确使用基因检测。糖尿病药物用药指导:瑞格列奈是一种弱酸,蛋白质结合率超过98%,因此在临床应用过程中,不太可能大量进入母乳。监测母乳喂

佳学基因】糖尿病药物repaglinide瑞格列奈正确使用基因检测

糖尿病药物用药指导

瑞格列奈是一种弱酸,蛋白质结合率超过98%,因此在临床应用过程中,不太可能大量进入母乳。监测母乳喂养的婴儿是否出现低血糖症状,如神经过敏、过度嗜睡、喂养不良、癫痫发作、发绀、呼吸暂停或体温过低。如果有问题,建议在母亲使用瑞格列奈治疗期间监测母乳喂养婴儿的血糖。然而,替代药物可能是首选,尤其是在护理新生儿或早产儿时。


糖尿病用药指导基因检测要点

瑞格列奈是一种氨甲酰甲基苯甲酸衍生物,是第一种新型口服降糖药,旨在使2型糖尿病患者餐后血糖偏移正常化。与磺脲类药物一样,瑞格列奈通过刺激胰腺β细胞释放胰岛素来降低血糖,但其结构、结合谱、作用时间和排泄方式不同于这些药物和其他抗糖尿病药物。在长达1年的临床试验中,瑞格列奈维持或改善了2型糖尿病患者的血糖控制。在一年的对照、双盲、随机试验(n=256至544)中,服用瑞格列奈(每日三餐前0.5至4mg)的患者与服用格列本脲(格列本脲)<或=15mg/天的患者达到了相似的血糖控制,并且比服用格列吡嗪<或=15mg/天的患者获得了更大的控制。在所有研究中,接受瑞格列奈和格列本脲治疗的患者的糖化血红蛋白和空腹血糖水平与基线检查时的变化相似;然而,在I期短期研究中,瑞格列奈在降低餐后血糖方面略优于格列本脲(n=192)。患者可以使用瑞格列奈改变他们的用餐时间表:瑞格列奈对每天进食2、3或4顿的患者的降糖效果相似。瑞格列奈与二甲双胍、曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮等口服降糖药以及睡前给予的中效胰岛素(NPH)联合使用时,表现出相加效应。在一年的试验中,瑞格列奈受试者(n=1228)最常见的不良事件为低血糖(16%)、上呼吸道感染(10%)、鼻炎(7%)、支气管炎(6%)和头痛(9%)。低血糖的总发生率与服用格列本脲、格列吡嗪或格列齐特(n=597)的患者相似[18%];然而,磺脲类药物受体的严重低血糖发生率似乎略高。与格列本脲不同的是,在1次试验中,当患者错过一顿饭时,接受瑞格列奈治疗的患者发生低血糖的风险没有增加。总之,瑞格列奈是目前可用于治疗2型糖尿病的其他疗法的有益补充。餐前瑞格列奈的抗高血糖疗效至少与各种磺脲相当,并与严重低血糖的风险降低有关。即使错过了一顿饭,包括老年人在内的许多患者都能很好地耐受。此外,瑞格列奈与二甲双胍联合使用可改善血糖控制。因此,应考虑将瑞格列奈用于任何2型糖尿病患者,其血糖不能单独通过饮食或运动来控制,或作为辅助药物用于仅二甲双胍不能充分控制血糖水平的患者。

个体基因型如何影响瑞格列奈的药物效果

《糖尿病药物效果的影响因素》表明,细胞色素P450(CYP)2C8已成为一种重要的药物代谢酶。CYP2C8在人类肝脏中高度表达,已知可代谢100多种药物。CYP2C8底物药物包括阿莫地喹、西伐他汀、达沙布韦、恩扎鲁胺、伊马替尼、洛哌丁胺、孟鲁司特、紫杉醇、吡格列酮、瑞格列奈和罗格列酮,而且数量还在增加。同样,许多药物已被确定为CYP2C8抑制剂或诱导剂。在体内,已经有小剂量的吉非罗齐,即其治疗剂量的10%,是一种强而不可逆的CYP2C8抑制剂。有趣的是,最近的研究结果表明,吉非罗齐和氯吡格雷的酰基-β-葡萄糖醛酸苷可导致CYP2C8的代谢依赖性失活,导致药物相互作用的巨大潜力。还有其他几种葡萄糖醛酸代谢物作为底物或抑制剂与CYP2C8相互作用,表明CYP2C8和葡萄糖醛酸之间的相互作用是常见的。缺乏完全选择性和安全的探针底物、抑制剂和诱导剂,对人类药物相互作用研究的执行和解释提出了挑战。除了药物相互作用外,一些CYP2C8基因变异与CYP2C8活性改变有关,并表现出显著的种族间频率差异。《药物效果基因解码:基因检测科学依据》总结了CYP2C8的底物、抑制剂、诱导剂和药理学的最新知识,以及它在临床相关药物相互作用中的作用。此外,还讨论了在临床前和临床研究中选择CYP2C8标记物和行为药物以研究CYP2C8介导的药物代谢和相互作用的意义。
 

(责任编辑:佳学基因)
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