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【佳学基因】格列美脲基因检测是如何降低糖尿病的并发症的?

【佳学基因】格列美脲基因检测是如何降低糖尿病的并发症的? 格列美脲的药物作基因解码: 根据《靶向用药》,这个由佳学基因编辑并用来指导精准用药基因检测的大型、缩合性数据库, 格列美脲 为第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药,其作用机制是通过与胰腺-细胞表面的磺酰脲受体结合,此受体与ATP敏感的K+(KATP)通道相耦连,促使KATP通道关闭,引起细胞膜的去极化,使电压

佳学基因】格列美脲基因检测是如何降低糖尿病的并发症的?


格列美脲的药物作基因解码:

根据《靶向用药》,这个由佳学基因编辑并用来指导精准用药基因检测的大型、缩合性数据库,格列美脲为第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药,其作用机制是通过与胰腺β-细胞表面的磺酰脲受体结合,此受体与ATP敏感的K+(KATP)通道相耦连,促使KATP通道关闭,引起细胞膜的去极化,使电压依赖性钙通道开放,Ca2+内流而促使胰岛素的释放,并抑制肝葡萄糖的合成。此外,格列美脲还可以通过非胰岛素依赖的途径增加心脏葡萄糖的摄取。由于格列美脲对心血管KATP通道的作用较弱,故心血管的不良反应亦很少。

糖尿病患者的基因序列变化影响格列美脲的治疗效果

药物在不同个体内的作用效果研究表明以及格列美脲和格列齐特的治疗应用表明,人类群体中的药代动力学和药效学存在显著的个体间差异,这是由个体间的遗传差异、基因序列变化引起的。可通过糖尿病用药指导进行明确和提前预知,从而降低糖尿病的并发症,如视网膜病变和肾脏微血管病变。佳学基因研究和检测的目的之一是评估CYP2C9和OATP1B1基因多态性对格列美脲和格列齐特代谢和转运的影响。在OATP1B1*1a、*5和*15-HEK293T细胞中测量格列美脲和格列齐特的摄取,并通过LC-MS使用CYP2C9*1、*2和*3重组酶测量其代谢。在OATP1B1*1a、*5和*15-HEK293T细胞中格列美脲的Vmax值为155 ± 18.7, 80 ± 9.6和84.5 ± 8.2 pmol/min/mg,而格列齐特的Vmax值为15.7 ± 4.6, 7.2 ± 2.5和8.7 ± 2.4 分别为pmol/min/mg。与野生型相比,OATP1B1*5和*15中格列美脲和格列齐特的清除率显著降低。在CYP2C9*1、*2和*3重组酶存在下,格列美脲的Vmax值为21.58 ± 7.78, 15.69 ± 5.59和9.17 ± 3.03 nmol/min/mg蛋白质,而格列齐特的Vmax值为15.73 ± 3.11, 10.53 ± 4.06和6.21 ± 2.94 nmol/min/mg蛋白质。与野生型相比,CYP2C9*2和*3中格列美脲和格列齐特的清除率显著降低。这些发现共同表明,OATP1B1*5和*15以及CYP2C9*2和*3对格列美脲和格列齐特的转运和代谢有显著影响。(责任编辑:佳学基因)
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