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【佳学基因检测】NK细胞自然(Nature)杀伤细胞缺乏基因检测

缺乏自然杀伤细胞基因选择导读: 来自江苏省南通市海门市海门市大东农场的陈旗(化名)在成都中医药大学附属医院被医生诊断为缺乏自然杀伤细胞。分析《Antibody Therapeutics》,缺乏自然杀伤

佳学基因检测】NK细胞自然(Nature)杀伤细胞缺乏基因检测


缺乏NK细胞基因检测:

缺乏NK细胞基因选择导读: 来自江苏省南通市海门市海门市大东农场的陈旗(化名)在成都中医药大学附属医院被医生诊断为缺乏自然杀伤细胞。分析《Antibody Therapeutics》,缺乏自然杀伤细胞的出现有多种原因,其中一个重要的原因是基因突变,这需要通过基因检测来明确。基因突变引起的可能会遗传。


本文关键词

缺乏自然杀伤细胞,基因筛查,基因检测


NK细胞是怎样识别和杀死肿瘤细胞的?

基因解码与基因检测的本质区别在常规的基因检测源于数据库的机械性的比对,而基因解码则根源于对生物体内结构与功能的理解。因而可以超越数据库比对而产生更全面的基因序列的覆盖和更高的检出率和阳性率。对于肿瘤基因检测来说,基因解码是一个系统工程,而NK细胞则是这一个系统工程的子集。

NK细胞通过细胞表面特定的分子组合来认定。NK细胞是CD3-CD56+细胞。根据CD56表达可以进一步分为两个主要亚群:CD56亮 NK 细胞和 CD56暗 NK 细胞。CD56亮 NK 细胞是相对不成熟的 NK 细胞,约占外周血 NK 细胞的 5-10%,通常被认为通过产生细胞因子发挥免疫调节作用。CD56暗 NK 细胞是完全成熟的 NK 细胞,约占外周血 NK 细胞的 90-95%,它们通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) 直接杀死目标细胞。CD56亮 NK 细胞主要分布在二级淋巴器官,如淋巴结和扁桃体,而 CD56暗 NK 细胞则分布在外周血、骨髓和脾脏、肺等外周器官。尽管NK细胞被分为不同的亚型,但实际上CD56亮 NK 细胞是 CD56暗 NK 细胞的前体。在接受白细胞介素(IL)-2和/或 IL-15 的作用后,CD56亮 NK 细胞最终分化成 CD56暗 NK 细胞。

在NK细胞做为免疫细胞发挥肿瘤清除作用的过程中,NK 细胞通过释放含有穿孔素和颗粒酶 B 的细胞溶解颗粒直接杀死包括癌细胞、感染细胞或应激细胞的靶细胞。此外,NK 细胞通过表达死亡受体如 Fas 配体 (FasL) 和 TNF 相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 诱导细胞凋亡。

NK 细胞识别 "自我" 和 "非自我" 的过程不需要体细胞基因重排产生识别不同抗原的克隆,但需要通过协调调节受体激活和抑制的精密控制来控制 NK 细胞的功能。具体而言,当NK细胞表面的抑制性受体 (主要是杀手免疫球蛋白样受体 (KIRs)、白细胞免疫球蛋白样受体 (LIRs/ILTs) 和 CD94/NKG2 家族的 C型凝集素受体) 通过 "教育" 过程识别到主要组织相容性复合体 I 类分子 (MHC-I) 时,NK 细胞被抑制并建立自身耐受性。当NK细胞通过 "失踪自我" 或 "诱导自我" 机制识别到更多的激活受体,主要是自然杀伤受体 (NCR)、DNAX辅助分子 1(DNAM-1) 和自然杀伤细胞组2成员D (NKG2D) 时,它们触发目标细胞溶解。

总之,与T细胞不同,NK细胞不需要肿瘤特异性识别,也不受MHC抑制的限制。NK 细胞通过直接检测和破坏癌细胞的广泛抗肿瘤效应,使它们成为肿瘤免疫治疗的有前途的候选者。

基因检测与功能性细NK细胞的缺少

NK细胞缺乏在《人体免疫功能及其基因原因》中的代码为HP:0040219。 在解码人体NK细胞的数量的基因原因的过程,导致糖尿病的基因与NK细胞数量之间的关系引起了基因解码、基因检测的注意。肥胖与免疫细胞功能改变有关,如巨噬细胞和自然杀伤(NK)细胞,导致严重感染和多种癌症风险增加。NK细胞数量减少的基因检测基因解码旨在检查正常体重和肥胖人群的免疫细胞群体和功能性NK细胞参数,重点关注NK细胞亚群表型。因此,从正常体重和肥胖个体中分离外周血单个核细胞(PBMCs),并通过流式细胞术进行分析。结果显示,在肥胖中,单核细胞、B淋巴细胞或NKT细胞的比例没有显著变化,但T淋巴细胞的比例显著增加。总NK细胞的百分比没有改变,但低细胞毒性的CD56亮 NK 细胞亚群数量增加,高细胞毒性的CD56暗 NK 细胞亚群数量在肥胖者中降低。此外,在肥胖研究组中,表达激活NK细胞受体NKG2D和细胞内干扰素(IFN)-γ的CD56亮 NK 细胞的频率升高。相反,与正常体重人群相比,肥胖者的NKG2D和IFN-γ阳性的CD56暗 NK 细胞频率较低。此外,激活标记物CD69的表达在NK细胞中降低,这可以归因于肥胖个体中CD69阳性CD56暗 NK 细胞的减少。总之,数据揭示了肥胖个体的受损NK细胞表型和NK细胞亚群变化。这种NK细胞功能障碍可能是肥胖导致较高癌症风险和较高病毒感染易感性的一个关键因素。


表型描述

Lack of natural killer cells, a type of lymphocyte in the innate immune system that contains cytoplasmic granzymes, i.e., small granules with perforin and proteases that allow natural killer cells to form pores in the cell membrane of the target cell through which the granzymes and associated molecules can enter, inducing apoptosis.

(责任编辑:佳学基因)
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