【佳学基因检测】氨基酰化酶1缺乏症基因解码、基因检测的报告有人解读吗？

遗传病、罕见病基因检测导读:

氨基酰化酶1缺乏症是英文aminoacylase 1 deficiency的中文翻译。这一疾病又叫做ACY1D、Deficiency of the aminoacylase-1 enzyme。氨基酰化酶1缺乏症基因检测又叫做ACY1D基因筛查、氨基酰化酶 1 缺乏症基因诊断。该病是一种基因病、遗传病。佳学基因通过基因解码找到了导致这一疾病发生的基因。可以通过基因检测阻止氨基酰化酶1缺乏症在后代或者二胎中的出现。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，该病属于口齿病。

 

什么样的人应当做氨基酰化酶1缺乏症基因解码、基因检测？

对于此处研究的大多数突变，ACY1 缺陷患者之前已有报道。 然而，佳学基因三个新收录的病案展了临床表现和 ACY1 突变的信息。

病例是一对非近亲父母的第一个孩子。 在几次热性惊厥发作后，这名男孩在 4.5 岁时表现出严重的智力低下、自闭症特征和语言发育迟缓。 在他 6 岁 9 个月大时，脑成像显示双半球、额叶突出、皮质发育不良伴灰质异位。

病例2是一对近亲父母的第五个孩子。 女孩出现精神运动迟缓（2.5 岁开始走路，3 岁时只能说很少的词）。 她的兄弟姐妹都很健康。

病例三是一个7 岁女孩，患有精神发育迟滞、身材矮小（第 1 个百分位）和肥胖（身体质量指数第 93 个百分位）。 代谢研究是在患者抱怨左臀部疼痛后开始的。

这三个人都是通过评估尿液有机酸来识别的，如果考虑先天性代谢错误，尿液有机酸通常作为代谢检查的一部分进行。

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遗传性釉质形成缺陷症的确切患病率暂不确定。估计数差异很大，如瑞典北部人群患病率为1/700，美国为1/14000。
 

aminoacylase 1 deficiency致病鉴定基因解码

氨基酰化酶 1 是一种锌结合酶，可将 N-乙酰氨基酸水解成游离氨基酸和乙酸。 由于氨酰化酶 1 (ACY1) 基因突变导致的氨酰化酶 1 缺陷遵循常染色体隐性遗传特征，其特征是尿液中 N-乙酰氨基酸的积累。 在受影响的个体中，已经报道了神经学表现，例如热性惊厥、精神运动发育迟缓和中度智力低下。 除了已在大肠杆菌中研究过的一种错义突变外，氨酰化酶 1 缺陷引起的突变迄今尚未得到表征。 这促使我们着手研究人类细胞系 (HEK293) 中氨酰化酶 1 缺陷个体中已知发生的所有突变的表达研究，从而为翻译后修饰提供真实的人类机制。 使用定点诱变插入突变，主要使用天然高亲和力底物 N-乙酰甲硫氨酸，在过度表达氨酰化酶 1 的细胞中评估氨酰化酶 1 酶活性。 HEK293 细胞中野生型酶的过度表达导致均质细胞的氨酰化酶 1 活性增加约 50 倍。 大多数突变导致酶功能几乎完全丧失。 值得注意的是，两个新发现的突变 p.Arg378Trp、p.Arg378Gln 和突变 p.Arg393His 产生了相当大的酶残留活性，这暂时可以通过它们的分子内定位和分子特征来解释。 与未显示可检测的氨酰化酶 1 活性的氨酰化酶 1 变体相反，在蛋白质印迹分析中也检测到具有突变 p.Arg378Trp、p.Arg378Gln 和 p.Arg393His 的氨酰化酶 1 蛋白。 对氨酰化酶 1 缺乏症的其他病例的分子基础的调查有助于更好地理解这种先天性代谢错误，其临床意义和长期后果仍有待阐明。
 

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蛋白质的 N-酰化通常导致其半衰期延长。 总共 50%–80% 的所有细胞蛋白质显示甲酰化或乙酰化的 N 末端。 在蛋白质降解后，游离氨基酸可以通过氨基酰化酶催化的 N-酰化氨基酸的酶促水解来回收。 氨基酰化酶是属于 M20 家族的进化保守的胞质锌结合金属酶。

氨基酰化酶 2，也称为天冬氨酸酰化酶 (ASPA；EC 3.5.1.15) 专门水解 N-乙酰基-1-天冬氨酸。 ASPA 缺乏会导致大脑海绵状变性，称为 Canavan 病。 Canavan 病是一种脑白质营养不良，会导致严重的损伤。根据佳学基因罕见病基因检测病案集，常会在儿童早期死亡。 患者尿中 N-乙酰天冬氨酸水平升高。

与氨基酰化酶 2 相比，氨基酰化酶 1 (ACY1；EC 3.5.1.14)（由 ACY1 基因编码）具有广泛的底物特异性，包含许多 N-酰化氨基酸。 与此一致的是，最近在几名尿液中积累 N-乙酰化氨基酸的儿童中发现了 ACY1 的遗传缺陷。 它们是通过尿液中的有机酸分析确定的，如果怀疑先天性代谢错误，这是诊断程序的一部分。 ACY1 在人体肾脏和大脑中高表达。 到目前为止，大多数报告受 ACY1 缺陷影响的患者都表现出精神运动迟缓或热性惊厥等神经系统特征。 在患有自闭症行为的患者中也描述了 ACY1 缺陷。 所有具有尿液代谢物特征模式的患者均显示淋巴细胞/成纤维细胞中 ACY1 的活性显着降低，并在 ACY1 基因中出现双等位基因突变。 通过突变分析可以鉴定出 ACY1 基因编码区的五个不同突变。 然而，除了单个错义突变（c.1057C > T，p.Arg353Cys）外，迄今为止尚未对突变的 ACY1 酶进行表达分析，该突变已在大肠杆菌中进行了研究。

Pittelkow 等人。 已经表明猪 ACY1 (pACY1) 蛋白具有两个糖基化位点，尽管尚未证明纯化酶中碳水化合物的存在。 pACY1 以乙酰化作为起始甲硫氨酸后丙氨酸残基的翻译后修饰。 人类 ACY1 和 pACY1 的蛋白质序列显示出 85% 的同源性，但迄今为止尚未研究人类 ACY1 的翻译后糖基化模式。 人 ACY1 蛋白分别在肽二聚化结构域 (Asn-Lys-Thr) 和 C 末端肽酶结构域 (Asn-Lys-Thr; Asn-Arg-Thr) 中显示一个可能的糖基化位点。 由于人 ACY1 参考蛋白尚未结晶，对其结构的假设主要基于猪酶、结晶的人 ACY1 T347G 突变体以及人和猪 ACY1 的高同源性百分比的信息。

鉴于可能在不同的表达系统中丢失的 ACY1 翻译后修饰，现在使用哺乳动物系统对先前报道的突变进行表征。 在这里，我们报告了在人类细胞系 (HEK293) 中对 ACY1 缺陷个体中发现的所有五种已知突变的表达研究，从而为翻译后修饰提供了可靠的机制。 此外，还描述了三名新诊断的 ACY1 缺陷患者，其 ACY1 突变包括在表达研究中。

 

氨基酰化酶1缺乏症的数据库代码

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，氨基酰化酶1缺乏症的数据库如下所示：

609924 D000592 E72.8 ORPHA137754

C1835922 1023001 111496009 128613002 194021007 22006008 224958001  246545002 248583008 249321001 249497008 26544005 2776000 278849000 300359004  313307000 398151007 398152000 418143002 422400008 44548000 52522001 60700002  81308009 84757009 91175000 95646004 EFO_1001981

 

氨基酰化酶1缺乏症基因解码、基因检测的报告有人解读吗？

有的。佳学基因为解读基因解码、基因检测报告成立了专门的机构。如果报告有不明确的地方，可以拨打4001601189，同佳学基因专业的基因解码师、遗传咨询师进行一对一的沟通。

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