【佳学基因检测】胰岛素样生长因子-1治疗Phelan-McDermid综合征的基因检测临床研究

自闭症谱系障碍诊断图谱及解析基因检测靶向药物分析

根据自闭症谱系障碍诊断图谱及解析基因检测靶向药物分析，国际著名基因检测科学性证据杂志《. 2022 Apr 8;13(1):17.》在第Randomized Controlled Trial期发表了一篇标题为《胰岛素样生长因子-1治疗Phelan-McDermid综合征的基因检测临床研究》的创新药物研究文章。该基因领域的临床应用研究由A Kolevzon , M S Breen , P M Siper , D Halpern , Y Frank , H Rieger , J Weismann , M P Trelles , B Lerman , R Rapaport , J D Buxbaum       完成。

基因信息数据库索引号：

临床数据证据代码： 35395866和 doi: 10.1186/s13229-022-00493-7.

基因解码研究关键词：

Phelan-McDermid综合征,单倍体不足,SHANK3基因,自闭症谱系障碍,胰岛素样生长因子-1,IGF-1,PMS

国际基因解码证据链条标签：

Keywords:Phelan-McDermid syndrome,haploinsufficiency,SHANK3 gene,autism spectrum disorder,insulin-like growth factor-1 ,IGF-1,PMS

基因检测临床研究与应用结果介绍：

多达6%的糖尿病有单基因原因，包括胰岛素基因突变，患者是基因治疗的候选者。使用永久性新生儿糖尿病小鼠模型，疾病发生的致病基因鉴定基因解码及针对性药物指导基因检测课题组评估了腺相关病毒（AAV）介导的基因治疗的疗效。疾病发生的致病基因鉴定基因解码及针对性药物指导基因检测课题组使用带有大鼠胰岛素1启动子（Ins1）调节人胰岛素基因（INS；AAV Ins1 INS）或天然小鼠胰岛素1（Ins1；AAV INS-Ins1）的AAV将胰岛素基因传递给组成性胰岛素缺失小鼠（Ins1-/-Ins2-/-）和成年诱导型胰岛素缺乏小鼠的β细胞[给予AAV Ins1 Cre的Ins1-/-Ins2f/f PdxCreER和Ins1-/-Ins2f/f小鼠）]。尽管AAV-Ins1-INS可以成功感染β细胞并使其表达胰岛素，但胰岛素缺失的β细胞存在促激素处理缺陷。分泌大量胰岛素原可暂时逆转糖尿病。疾病发生的致病基因鉴定基因解码及针对性药物指导基因检测课题组重新尝试用AAV Ins1-Ins1治疗，但Ins1-/-Ins2-/-β-细胞仍然存在替代Ins1和前胰岛淀粉样多肽（proIAPP）的加工缺陷。在成人诱导模型中，失去胰岛素表达的β细胞出现加工缺陷，导致proIAPP加工受损和循环proIAPP升高，感染AAV Ins1-Ins1以挽救胰岛素表达的细胞分泌胰岛素原。疾病发生的致病基因鉴定基因解码及针对性药物指导基因检测课题组评估了激素转化酶原1/3（PC1/3）的亚细胞定位，并检测到PC1/3向含糖原的空泡的分选缺陷以及在内质网中的滞留，作为缺陷加工的潜在机制。疾病发生的致病基因鉴定基因解码及针对性药物指导基因检测课题组提供的证据表明，β细胞内持续产生内源性胰岛素原对于β细胞能够正确储存和处理胰岛素原是必要的。

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