【佳学基因检测】mitoTALENs 靶向消除 MELAS-iPSCs 中的突变线粒体 DNA
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分析人体疾病发生的基因检测根源分析,学习与交流《Front Mol Biosci》在 2021; 8: 711733发表了一篇题目为《mitoTALENs 靶向消除 MELAS-iPSCs 中的突变线粒体 DNA》线粒体疾病靶向药物治疗基因检测临床研究文章。该研究由Ricardo De Paoli-Iseppi, Josie Gleeson, and Michael B. Clark等完成。促进了对线粒体基因检测结果的解决方案的应用,介绍了线粒体病的基因编辑治疗方法。
线粒体基因检测及其靶向药物及精准治疗临床研究内容关键词:
线粒体,iPSC,TALEN,MELAS
线粒体肿瘤靶向治疗基因检测临床应用结果
线粒体疾病是主要由线粒体 DNA (mtDNA) 突变引起的母系遗传异质性疾病。线粒体基因检测可以发现和明确疾病发生的根源和突变线粒体的比例。根据突变型与野生型 mtDNA 的比例(称为异质性),线粒体缺陷可导致广泛的临床表现。线粒体靶向核酸内切酶通过靶向破坏突变的 mtDNA 和诱导异质转移为治疗线粒体疾病提供了另一种途径。在这里,线粒体疾病的基因治疗研究团队生成了线粒体疾病患者特异性诱导多能干细胞 (MiPSCs),这些干细胞具有高比例的 m.3243A>G mtDNA 突变,并导致线粒体脑肌病和中风样发作 (MELAS)。线粒体疾病的基因治疗研究团队设计了线粒体靶向转录激活因子样效应核酸酶 (mitoTALENs),并成功消除了 MiPSCs 中的 m.3243A>G 突变。在靶向 MiPSC 克隆中未检测到脱靶诱变。利用在核基因组中表达 3243G 突变 mtDNA 序列的双荧光 iPSC 报告细胞系,与核定位的 TALEN 相比,mitoTALEN 显示出针对核基因组的显着有限的能力。此外,基因拯救的 MiPSC 表现出正常的线粒体呼吸和能量产生。此外,从获救的 MiPSC 中分化出来的神经元祖细胞也表现出正常的代谢特征。此外,线粒体疾病的基因治疗研究团队通过注射mitoTALEN mRNA成功地减少了猪卵母细胞中人m.3243A> G mtDNA突变。线粒体疾病的基因治疗研究团队的研究表明,使用 mitoTALENs 特异性靶向 iPSC 和哺乳动物卵母细胞中的突变 mtDNA 具有巨大潜力,这不仅为研究线粒体生物学和疾病提供了新途径,而且为治疗线粒体疾病提供了一种潜在的治疗方法,如以及预防突变mtDNA的种系传播。
肿瘤发生与复发转移国际数据库描述:
mitochondria, iPSCs, TALEN, MELAS
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