【佳学基因检测】贝伐单抗靶向药物基因检测在晚期卵巢癌患者中的应用

卵巢癌在女性癌症死亡人数中排名第五，其死亡率高于女性生殖系统的任何其他癌症类型。每年有近7万人死于卵巢癌，并且新发病例高大14万人。在没有采用基因检测进行个卵巢癌的早期筛查时，大多数卵巢癌病例被诊断为晚期（III或IV），其中总的5年生存率仅为30%。对于晚期病例，一期去瘤手术结合辅助全身化疗是标准的治疗方法。被认为是特殊病例、手术有风险或患有更严重疾病的患者将从新辅助化疗开始，然后是间隔性去瘤手术和辅助化疗。

在过去十年中，卵巢癌的治疗主要集中在靶向治疗和全身化疗。由于靶向治疗比全身化疗对人体细胞的毒性小，得到三甲医院肿瘤科医生和患者的广泛关注，并越来越流行。目前，许多研究都将重点放在抗血管生成药物上。例如，贝伐单抗是第一个也是研究最多的血管生成抑制剂，可以发挥抗肿瘤作用。贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体，于2020年5月8日获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于与奥拉帕利（一种PARP抑制剂）联合治疗。奥拉帕利是用于基因检测存在同源重组缺陷（HRD）阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗。

关于肿瘤新生血管生成的基因解码表明，新血管对于提供有利于癌细胞生长的营养至关重要，它们也有助于肿瘤的生长。基于这一事实，贝伐单抗可以附着到血管内皮生长因子（VEGF）蛋白上，从而作用于其靶点，抑制或抵消肿瘤细胞的生长效应。妇科肿瘤的基因解码还在收集数据以证明患者寿命的延长，但当贝伐单抗与化疗结合使用时，治疗效果似乎更为明显。即使采用剂量密集型化疗，贝伐单抗辅助治疗所产生的毒性也在可接受的范围。最近的一项研究还表明，预先热疗腹腔化疗（HIPEC）结合含贝伐单抗的辅助化疗可以改善上皮性卵巢癌的治疗效果。这项II期单臂研究纳入了40名晚期卵巢癌患者。在完全的去角质手术后，所有患者都接受了贝伐单抗成瘾的HIPEC。结果显示，33名患者（82.5%）维持贝伐单抗治疗是可行的，只有1名患者（2.5%）因G3高血压需要停药。上皮性卵巢癌的靶向药物基因解码基因检测的研究表明，预先热疗腹腔化疗HIPEC可以安全地用于晚期卵巢癌的前期治疗，同时使用贝伐单抗。

过去，基因检测BRCA突变或基因组不稳定的患者通常使用贝伐单抗治疗。然而，名为olaparib的PARP抑制剂靶向药物也可用于维持治疗，该抑制剂可抑制参与DNA修复的酶polyp-ADP核糖聚合酶。一项随机、双盲、国际III期试验研究了新诊断、晚期、高级别卵巢癌患者联合奥拉帕利和贝伐单抗维持治疗的效果，无论基因检测BRCA突变状态如何。联合组的中位PFS为22.1个月，单独组为16.6个月（疾病进展或死亡的危险比：0.59；p<0.001）。不良事件与奥拉帕利和贝伐单抗的既定安全性特征一致。在晚期卵巢癌患者中，联合贝伐单抗和奥拉帕利维持治疗可为基因检测有/无BRCA突变的卵巢癌患者提供显著的无进展生存（PFS）益处。总之，医学和技术的进步为人类抗击卵巢癌和乳腺癌提供了贝伐单抗和奥拉帕利等武器。佳学基因妇科肿瘤基因解码研究卵巢癌靶向药物基因检测的宗旨在总结贝伐单抗治疗晚期上皮性卵巢癌的作用、安全性和疗效的分子机制。也会讨论贝伐单抗的一些常见副作用。

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