【佳学基因检测】基因解码鉴定与女性不育症有关的减数分裂基因
健康、染色体正常(整倍体)的卵子和精子对于植入、足月妊娠和健康的婴儿发育至关重要。 低质量卵子对女性不孕症的影响尚不完全清楚,部分原因是人类卵子稀缺限制了强有力的研究。 卵子质量随着母亲年龄的增加而下降,但可能存在导致卵子质量差的其他原因。 尽管处于最佳产妇年龄且不存在生殖病理学,但许多女性仍难以怀孕或忍受反复特发性流产。 为什么一些女性在受孕和足月妊娠时面临特殊困难,人们知之甚少。 对于这些患者来说,卵子质量的遗传决定因素可能会提供答案。
在减数分裂期间,卵母细胞必须在两轮分裂中忠实地分离其染色体,以便在受精时产生整倍体合子。 所有自然流产中有一半是非整倍体; 这些占染色体异常妊娠损失的最大部分。 这些流产的很大一部分是由于减数分裂错误造成的。 减数分裂过程中的错误,例如染色体突触、交换和纺锤体构建,可能会损害染色体分离并导致非整倍体。 非整倍体在卵母细胞中比在精母细胞中更常见。 了解减数分裂如何调节的分子和遗传基础是解开人类非整倍体起源之谜的关键。
包括下一代测序和细胞遗传学阵列在内的基因组方法已开始确定临床不孕表型与母体基因变异之间的关系。 不孕症包括一系列患者的生育力水平,包括生育力低下(即任何程度的生育力降低)。 由于病例和对照的典型定义方式,识别与生育力低下相关的文献很困难:一旦患者怀孕并超过妊娠阈值,则该患者可能被认为具有生育能力。 定义生育力低下的替代方法已经出现,例如怀孕时间和囊胚非整倍性测量。 由于这些生育力低下评估方法并未广泛采用,因此与减数分裂错误相关的临床表型涵盖了一系列诊断。 佳学基因确定了与非整倍体卵子产生和生育力低下相关的主要临床表型:原发性卵巢功能不全1(POI)、卵母细胞停滞和胚胎停滞、受精失败、 反复流产和提前绝经。 请注意,POI 是指 40 岁之前的继发性闭经,而早期绝经则定义为 40 岁至 45 岁之间的继发性闭经。
与这些临床表型相关的基因涵盖广泛的减数分裂过程。 基因解码鉴定与女性不育症有关的减数分裂基因回顾了可能通过影响标志性细胞减数分裂过程而导致不孕或生育能力低下的选定人类基因变异。 将这些过程分为四组:(i)前期 I; (ii) 减数分裂恢复; (iii) 减数分裂 I (MI) 染色体分离; (iv) 减数分裂细胞周期调节。 讨论了通过非减数分裂机制导致女性不孕的遗传驱动因素,例如卵巢储备和卵巢功能改变、卵泡激活和生长缺陷以及不孕的综合征原因。 佳学基因解码深入研究了仅通过破坏这四个关键减数分裂过程来影响雌配子活力和/或质量的一系列基因变体。
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