【佳学基因检测】女性不育症的性别发育不全基因

由于性别决定缺陷导致的性腺发育不全的遗传原因

性发育包括两个过程:"性别决定",即未分化的性腺根据XY或XX染色体组型发育成睾丸或卵巢;以及"性别分化",导致产生控制男性和女性之间解剖和心理差异的性别特异激素。

XY性腺发育不全

表现为女性的XY个体,也被称为斯威尔综合征,常表现为外观为女性外生殖器和有子宫和输卵管等缪勒管衍生物,但性腺发育不全且无功能,缺乏自发性青春发育,乳房不发育,原发性闭经和不孕。约10-15%的XY性腺发育不全个体存在影响Y染色体上SRY基因的缺失或病理序列变异。其他原因包括Y染色体结构改变、单体X细胞系的嵌合体、NR5A1基因杂合缺失和序列变异、涉及NR0B1的Xp21区域重复、WNT4基因重复以及AR、MAP3K1、GATA4、DMRT1、DMRT2、ZNRF3和DHH基因缺失和损失功能病理变异。性发育障碍也常作为其他综合征状况的一种表现。

XX性腺发育不全

虽然已经鉴定出许多作为睾丸发育途径关键调控因子的基因,但关于触发卵巢发育的机制知之甚少。目前对关键调控因子的了解主要涉及在性腺体细胞区域高表达的基因。在XX个体中,SRY的缺失并非卵巢分化的默认机制,需要激活与女性发育途径相关的基因并抑制雄性发育因子。基因解码基因检测对卵巢发育的遗传调控因子的认知主要来自研究动物模型以及罹患卵巢发育不全的人类家系。主要来自小鼠的动物研究暗示,众多生物过程对于卵巢决定、分化和维持至关重要。卵巢发育由多个转录因子协调调控,包括SOHLH1、SOHLH2、NOBOX、LHX8、FIGLA、GATA4、WNT4、WT1、LHX9、FOXL2和NR5A1[31-37],涉及XX原始生殖细胞的有丝分裂增殖、进入减数分裂以及原始卵泡的形成。小鼠研究表明,Sohlh1和Sohlh2影响雄性和雌性生殖细胞的分化,而Nobox、Lhx8和Figla是已知调控卵细胞发生的生殖细胞特异性基因,不影响雄性生殖细胞分化。在人类中,女性和男性的性腺发育在受孕后的前4周是相同的。事实上,上述小鼠基因的同源基因存在于人类基因组中。SOHLH1、SOHLH2、NOBOX、FIGLA、WNT4、WT1、FOXL2和NR5A1基因的杂合和双等位基因病理变异均被发现于表现为一系列生殖异常的女性,包括与完全性腺发育不全和较轻的POI相关的单基因和综合征疾病。性腺发生和卵细胞发生障碍的表型表达和严重程度可能取决于改变的类型(缺失功能vs获得功能)和对特定蛋白结构域的影响。

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