【佳学基因检测】包涵体肌病2型基因检测与靶向药物

遗传病、罕见病基因检测导读：

骨胳肌的疾病列表及其基因检测位点对包涵体2型的基因检测及其临床表征进行了详细的介绍。提供该疾病的基因检测机构主要有河北基因检测中心。遗传性包涵体肌病 (HIBM2) 是一种慢性进行性骨骼肌萎缩症，具有导致疾病发生的基因突变但是并没有进行基因检测的病人通常会在 50 岁之前变得完全残疾。这种疾病的发展与 GNE 基因常染色体隐性突变在家族成员中发挥作用有关。骨骼肌疾病基因解码通过破解基因的结构与功能的秘密发现该基因编码双功能酶 UDP-GlcNAc 2-差向异构酶/ManNAc 激酶 (GNE/MNK)。这一重要生理功能蛋白是催化唾液酸生物合成前两步的限速双功能酶。唾液酸生成减少，从而导致各种糖蛋白的唾液酸化减少，包括关键的肌肉蛋白 α-肌营养不良聚糖 (alpha-DG)。这反过来会严重削弱肌肉功能并导致综合症的发作。在进行包涵体肌病二型的基因检测与靶向药物的开发研究时，基因解码研究人员首先假设用野生型基因替换突变的 GNE 基因可能会恢复 GNE/MNK 的功能能力，从而恢复唾液酸的产生，从而改善肌肉功能和/或延缓肌肉退化速度。靶向药物研究团队构建了三个 GNE 基因/CMV 启动子质粒（编码 GNE 的野生型、HIBM2 和 Sialuria 形式），并证明在递送至 GNE 缺陷型 CHO-Lec3 细胞后 GNE 基因活性增强。在用野生型或 R266Q 突变体 GNE 载体转染到 Lec3 细胞后，GNE/MNK 酶功能显着增加并随后诱导唾液酸产生。这些数据为未来 GNE 基因转移治疗包涵体肌病2型患者的临床前和临床研究奠定了基础。GNE不同形式的基因突变可以通过基因检测发现，不同形式的突变对疾病发生的影响的强弱则可以通过基因解码来明确。

为基因检测提供科学依据的骨骼肌基因解码已获得丰富的证据说明遗传性包涵体肌病 2 (HIBM2) 是一种常染色体隐性肌肉萎缩综合征，发病年龄在 20 至 40 岁之间，并在 5 至 15 年内发展为严重的失能。这种疾病的病因之一 GNE 基因发生了具有某些特点的突变。而这种性质的突变是众多突变的一部 分。《包涵体肌病基因检测大数据分析》记录了在各国范围内检测并发现的 271 例病例，其中 159 例携带 M712T 起始突变。在 42 例病人中发现了 V572L 起始突变。 《人的基因序列变化及其疾病表征》及国际多个基因库都 清楚的指出GNE 是一种高度保守的基因，是包括人及各种动物的脊椎动物和细菌共有的 40 个基因之一。它编码双功能酶尿苷二磷酸-N-乙酰葡糖胺 2-差向异构酶/N-乙酰甘露糖胺激酶 (GNE/MNK)，该酶催化对唾液酸合成至关重要的前两个连续唾液酸途径反应，并且 HIBM2 突变分布在整个酶上。

骨胳肌的致病基因鉴定基因解码发现唾液酸是糖缀合物中唯一带有净负电荷的单糖。这种带电荷的糖提供了多种 N 连接和 O 连接糖蛋白的末端碳水化合物，这些糖蛋白介导细胞与细胞和蛋白质与蛋白质的相互作用。细胞表面糖蛋白的唾液酸修饰对于细胞粘附和信号转导至关重要，并可能导致肌纤维退化。唾液酸失调可能对疾病发病机制有显着影响，最近对成肌细胞唾液酸化模式的评估表明，其他 GNE 相关促成机制的可能作用，例如 GM3 和 GD3 合酶调节和细胞凋亡信号传导受损。此外，GNE 研究领域的最新发展表明双功能酶也在唾液酸生产以外的功能中发挥作用。这些功能包括细胞增殖、细胞凋亡、调节基因表达和调节唾液酸转移酶。

目前佳学基因等机构高关注针对 HIBM2 的有效治疗方法，不像相关的炎症性肌病（多发性肌炎和皮肌炎）对皮质类固醇、血浆渗出/过滤（去除免疫原性蛋白）或其他免疫抑制疗法有一定反应。在一项涉及 19 名个体的初始双盲、安慰剂对照试验中，使用免疫球蛋白 (IVIg) 治疗散发性包涵体肌病，未观察到具有统计学意义的有益效果。类似的结果在最近的一项涉及 4 名包涵体肌病2型的患者的研究中得到证实，该患者接受了每克含 8 微摩尔唾液酸的 IVIg 治疗。尽管观察到随着日常活动的变化和短暂的临床改善，肌肉功能有所改善，但在治疗后肌肉活检中没有证据表明肌肉唾液酸化得到改善。第三项研究涉及 36 名散发性包涵体肌病患者，其中 IVIg 与泼尼松联合使用也证明在改善肌肉功能方面没有效果。

包涵体肌病2型的基因检测与靶向药物关键词：

包涵体肌病,HIBM2,GNE,基因突变

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