【佳学基因检测】基因组图谱显示非小细胞肺癌放化疗疗效和胸部毒性的新预测生物标志物

 

根据靶向药物治疗与肿瘤的化疗治疗中基因检测信息的指导作用，肿瘤精准用药基因解码团队基因检测科学性证据杂志《Front. Oncol.》在第14 July 2022期发表了一篇标题为《基因组图谱显示非小细胞肺癌放化疗疗效和胸部毒性的新预测生物标志物》的文章。肺癌是全世界和中国癌症相关死亡的主要原因，其中约85%的患者患有非小细胞肺癌（NSCLC）。非小细胞肺癌根据组织学特征分为腺癌（ADC）和鳞状细胞癌（SCC）。在过去的二十年里，随着我们对肺癌病因的深入了解，许多治疗方面取得了进展。可作用分子靶点的识别彻底改变了非小细胞肺癌的治疗，靶向治疗在携带特异性驱动基因突变的患者中显示出显著的临床益处。然而，大多数肺癌患者仍需要放射治疗或姑息治疗。特别是，对于具有无法切除的局部晚期肿瘤（尤其是鳞状细胞癌）的非小细胞肺癌患者，同时或顺序给予化疗和胸部放射治疗的联合治疗仍然是护理的标准。该基因领域的临床应用研究由Kewen He, Shaotong Zhang , Jiaohui Pang , Jiani C Yin , Dianbin Mu , Jun Wang , Hong Ge , Jie Ma , Zhe Yang , Xiaoli Zheng , Lihua Dong , Junli Zhang , Pengyu Chang , Li Li, Shanshan Tang, Hua Bao , Xue Wu , Xiaonan Wang , Yang Shao  0, Jinming Yu, Shuanghu Yuan 完成。

基因信息数据库索引号：

基因检测人工智能数据标签： 35912186和 doi: 10.3389/fonc.2022.928605. eCollection 2022.

基因解码研究关键词：

生物标志物,放化疗,遗传变异,非小细胞肺癌,预后,辐射敏感性,放疗,放疗相关毒性

国际基因解码证据链条标签：

biomarker, chemo-radiotherapy, genetic variation, non-small cell lung cancer, prognosis, radiation sensitivity, radiotherapy, radiotherapy-associated toxicity.

基因检测临床研究与应用结果介绍：

放化疗（CRT）仍然是非小细胞肺癌（NSCLC）的主要治疗方式。然而，其临床疗效在很大程度上受到放射敏感性和放射治疗相关毒性的个体差异的限制。迫切需要确定可以解释 CRT 后患者出现复发和放疗相关毒性的可能性的遗传决定因素。在这项研究中，基因解码研究机构使用 474 个癌症和放疗相关基因组对来自接受明确 CRT 的不可切除 III 期 NSCLC 患者的预处理活检样本进行了全面的基因组分析。患者的基线临床特征和基因组特征，包括肿瘤遗传、基因组和分子通路改变，以及单核苷酸多态性 (SNP)，与无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和放疗相关CRT 后发生肺炎和/或食管炎。 2014 年至 2019 年间共有 122 名患者入组，其中 84 名（69%）鳞状细胞癌和 38 名（31%）腺癌。遗传分析证实了 KEAP1-NRF2 通路基因改变与不利的生存结果之间的关联，并揭示了 FGFR 家族基因、MET、PTEN 和 NOTCH2 的改变是 CRT 后生存不良的潜在新的和独立的风险因素。对这些变化的综合分析导致风险人群的分层得到改善。此外，具有 EGFR 激活突变或任何致癌驱动突变的患者表现出改善的 OS。另一方面，基因解码研究机构还确定了与放射治疗相关的胸部毒性相关的遗传标记。 DNA 修复相关的 XRCC5 (rs3835) 和 XRCC1 (rs25487) 中的 SNP 分别与高级别食管炎和肺炎的风险增加相关。 MTHFR (rs1801133) 和 NQO1 (rs1800566) 是与肺炎和食管炎总体易感性相关的额外风险等位基因。此外，通过它们在基因组完整性和复制保真度中的作用，ZNF217 和 POLD1 的体细胞改变也可能作为高级别肺炎和食管炎的风险预测因子。总之，利用靶向下一代测序基因检测，基因解码研究机构确定了一组新的临床适用的生物标志物，可以预测生存结果和放射治疗相关胸部毒性的风险。基因解码研究机构的研究结果强调了治疗前基因检测的价值，以更好地告知 III 期不可切除 NSCLC 的 CRT 结果和临床行动。

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