【佳学基因检测】为什么要做乳腺癌(Breast cancer)基因检测？

为什么要做乳腺癌(Breast cancer)基因检测？

乳腺癌基因检测可以帮助人们了解自己是否携带乳腺癌相关的遗传突变，从而评估自己患乳腺癌的风险。通过基因检测，可以及早发现患有乳腺癌的可能性，采取相应的预防措施或治疗方案，提高治疗效果和生存率。此外，乳腺癌基因检测还可以帮助家族成员了解自己的遗传风险，及时采取预防措施，降低患病风险。因此，乳腺癌基因检测对于预防和早期诊断乳腺癌具有重要意义。

乳腺癌(Breast cancer)的遗传力大小如何评估？

乳腺癌的遗传力大小可以通过家族史和遗传测试来评估。家族史是指患有乳腺癌的家庭成员数量和关系，如果一个人有多位一级亲属（如母亲、姐妹、女儿）患有乳腺癌，那么他/她的遗传风险就会增加。遗传测试可以检测特定基因突变，如BRCA1和BRCA2基因，这些基因突变与乳腺癌的遗传风险密切相关。通过家族史和遗传测试的综合评估，可以更准确地评估一个人患乳腺癌的遗传风险大小。

乳腺癌(Breast cancer)的诊断基因检测

乳腺癌的诊断基因检测是一种通过检测患者的基因变异来帮助医生确定患者是否患有乳腺癌的检测方法。这种检测可以帮助医生更早地发现患者的疾病，从而提供更早的治疗和干预。

乳腺癌的诊断基因检测通常包括对一系列与乳腺癌相关的基因进行检测，例如BRCA1和BRCA2基因。这些基因的突变与乳腺癌的发生有关，因此检测这些基因的突变可以帮助医生确定患者是否有患乳腺癌的风险。

乳腺癌的诊断基因检测通常通过提取患者的DNA样本，然后进行基因测序或其他分子生物学技术来检测基因的突变。根据检测结果，医生可以为患者制定更个性化的治疗方案，提高治疗效果和预后。

总的来说，乳腺癌的诊断基因检测是一种非常有益的辅助诊断方法，可以帮助医生更准确地诊断患者的疾病，提供更有效的治疗方案。

乳腺癌基因检测的 62 基因Panel 与佳学基因850+基因Panel 介绍

一、Invitae 62 基因乳腺癌及肿瘤易感基因检测 Panel

Invitae 公司（Invitae Corporation, San Francisco, CA, USA）开发的 定制62基因panel 广泛用于乳腺癌及其他常见恶性肿瘤的生殖系基因检测。该panel旨在覆盖与遗传性肿瘤相关的最核心基因，包含目前临床证据充分、并有明确管理指南的高危和中危肿瘤易感基因。

1. 检测方法

• 使用 下一代测序（NGS） 完成所有目标基因区域的覆盖；

• 辅助使用 PCR 扩增 和必要时 MLPA（多重连接探针扩增） 检测拷贝数变异；

• 可识别点突变、小片段插入/缺失（indels）以及部分基因的大片段缺失/重复等变异。

2. Panel 基因组成

（1）高风险乳腺癌基因

这些基因突变显著增加乳腺癌风险，并被纳入各大国际指南（NCCN、ACMG 等）：

• BRCA1、BRCA2、CDH1、PALB2、PTEN、TP53、STK11

（2）中等风险乳腺癌基因

这些基因突变与乳腺癌风险升高相关，但致病性与穿透率相对中等：

• ATM、BARD1、CHEK2、NF1、RAD51C、RAD51D

（3）与其他遗传性肿瘤综合征相关的非乳腺癌基因

这些基因用于评估其他肿瘤（如遗传性结直肠癌综合征、黑色素瘤、肾癌、甲状腺癌等）的风险，包括但不限于：
APC, AXIN2, BAP1, BMPR1A, BRIP1, CDK4, CDKN1B, CDKN2A, CTNNA1,
DICER1, EGLN1, EPCAM, FH, FLCN, GREM1, HOXB13, KIF1B, KIT, MAX, MEN1, MET, MITF,
MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, MUTYH, NF2, NTHL1, PDGFRA, PMS2, POLD1, POLE, POT1,
RB1, RECQL4, RET, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SMAD4, SMARCA4, TMEM127,
TSC1, TSC2, VHL, WT1。

3. Panel 特点与优势

• 基于现有临床循证证据选择基因，重点突出与乳腺癌风险高度相关的致病基因；

• 覆盖常见的多系统肿瘤易感基因，适合乳腺癌患者、家族肿瘤史患者等进行综合评估；

• 临床可解释性强，符合国际化检测标准。

二、佳学基因（Jiaxue）850+ 多癌种全外显子扩展 Panel

佳学基因的 850+基因panel 属于大型多基因肿瘤风险检测面板，覆盖超过850个肿瘤易感基因，通常包括整个外显子组核心癌症基因库（cancer gene census）以及附加基因。此panel适用于全面寻找潜在的肿瘤遗传易感因素，特别适合不明原因家族肿瘤、罕见突变人群或科研需求。

1. Panel 覆盖范围

• 850+ 个肿瘤相关基因，包括高、中、低渗透率的遗传性肿瘤易感基因；

• 覆盖乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肾上腺肿瘤、皮肤癌、甲状腺癌、脑瘤、肉瘤等多个系统；

• 包含 DNA 修复通路、同源重组修复（HRR）、错配修复（MMR）、细胞周期调控、信号通路调控等关键基因。

2. 检测技术平台

• 基于高深度下一代测序（NGS）；

• 覆盖外显子区域和部分外显子外重要剪切位点；

• 支持 CNV、SNV、Indel 等多类型突变检测；

• 质量控制更高，灵敏度可达 99%以上。

3. 适用场景

• 临床诊断不明的典型/非典型遗传性肿瘤病例；

• 具有强烈家族史或早发肿瘤患者；

• 多肿瘤或罕见肿瘤患者；

• 需要全面探索潜在易感基因用于精准诊疗或科研分析的患者/队列。

4. Panel 优势

• 覆盖范围极广：可识别更多罕见或新发现的肿瘤易感基因；

• 更高的遗传学解释能力：适合复杂家系或疑难病例；

• 科研价值高：支持遗传机制探索、泛癌种分析；

• 有助于发现通常小panel遗漏的新靶点或药物敏感基因。

三、两种Panel的对比概述

佳学基因肿瘤基因检测体系的核心理论与方法学特点

佳学基因的肿瘤基因检测方法强调从 肿瘤发生的本质驱动力（driver mutations） 出发，以驱动突变为核心进行风险识别与器官倾向分析。这一体系与传统以“器官为中心”的肿瘤遗传学思路不同，体现了更“机制导向”的诊断理念。

下面是对其理论框架的系统阐述：

一、核心理念：肿瘤的本质是驱动基因突变，不是器官问题

佳学基因认为——

（1）肿瘤的形成由特定的驱动基因突变（driver mutations）主导

包括：

• DNA修复基因（BRCA1/2、PALB2、ATM、MLH1 等）

• 细胞周期调控基因（TP53、RB1、CDK4）

• 信号通路关键节点（PIK3CA、KRAS、BRAF、MET 等）

• 细胞凋亡与稳定性调控基因（PTEN、STK11 等）

这些基因突变决定：
✔ 细胞是否逃逸监控
✔ DNA 是否不断累积损伤
✔ 增殖信号是否被异常激活
✔ 代谢、微环境是否被重构

驱动基因突变 = 肿瘤发生的第一性原理（first principle）。

（2）相同的驱动基因突变可在不同器官导致肿瘤——器官差异是“表现”，不是“根源”

例如：

• TP53 突变：可导致乳腺癌、肉瘤、脑瘤、肾上腺皮质癌

• BRCA1/2 突变：可发生在乳腺、卵巢、胰腺、前列腺

• KRAS/NRAS 突变：可导致肺癌、胰腺癌、结直肠癌等

• PTEN、STK11：多发于多系统肿瘤

因此：

器官只是驱动基因突变的“落点”，不是决定肿瘤类型的核心因素。

（3）为何不同性别、不同环境导致突变落点不同？

佳学基因在研究中强调：
驱动突变 = 决定“要不要肿瘤”
器官环境 = 决定“肿瘤在哪发生”

▌性别差异

• 女性器官（乳腺、卵巢）受激素刺激、上皮更新频繁 → 易在 BRCA1/2、TP53 通路失稳时首先出现肿瘤

• 男性常见肺部与消化道肿瘤 → 与吸烟、酒精、职业暴露等外界诱因叠加内在驱动基因突变

▌环境因素

驱动突变存在后，某些器官若长期暴露于致癌环境（如烟草、饮食、炎症）则更容易“率先突破”。

这解释了同一驱动基因突变为何在不同人群表现成不同器官肿瘤。

二、佳学基因检测体系的技术重点：驱动基因优先、器官诊断为辅

佳学基因的 850+ panel 和相关检测体系具有以下方法学亮点：

（1）以驱动突变为主线，而非以单一器官为中心

区别于传统的“乳腺癌panel”、“结直肠癌panel”，
佳学基因以 驱动基因全景图谱 为基础构建：

• 识别最早发生的核心 driver mutation

• 构建患者个体的易感性模式

• 推断潜在高风险器官

（2）肿瘤风险预测更接近“本质”而非“表象”

传统遗传检测的限制：

• 以器官分类，不同器官使用不同panel

• 容易遗漏跨器官驱动突变（如 TP53、PTEN）

佳学基因的优势：

• 直接定位肿瘤发生的根因（driver event）

• 提供跨器官、多系统风险分析

• 更符合肿瘤遗传学机制

（3）驱动基因能在肿瘤发生前数年出现——更具前瞻性

许多 driver gene 的突变甚至可在肿瘤诊断前 5–10 年已存在，如：

• BRCA1/2 引起的 HRD（同源重组缺陷）

• TP53 的细胞周期逃逸

• PTEN 的异常信号激活

因此，检测驱动突变比检测后期分子标志更早、更准确。

三、佳学基因核心观点总结

1. 肿瘤的根源在于驱动基因突变，而非器官特异性。

2. 相同的驱动突变可引发不同器官的肿瘤，器官差异取决于个体环境、性别和组织更新频率。

3. 相比只检测乳腺癌相关基因（如 BRCA1/2），检测驱动基因能更全面反映肿瘤发生机制。

4. 大panel（如850+）能捕获更多潜在驱动事件，更准确预测个人的肿瘤风险。

5. 这种检测体系更接近肿瘤的生物学本质，因此临床指导价值更高。