【佳学基因-基因检测】婚前、孕前脊髓性萎缩症基因检测应尽早普及

基因解码研究中心记录了这样一个案例，小智，10岁，河南洛阳人，在9岁时被诊断为脊髓性肌萎缩症，双腿无法站立，手臂不能上举，写字非常困难，不能穿衣吃饭，休息睡觉翻身也需要家人的帮助，但他的智商很高，尤其是数学天赋，曾获市奥数比赛领先名，他乐观、幽默，对生活充满信心的样子，总是给人以力量。此外，小智还有一个小2岁的妹妹，父母担心妹妹也会发病，委托基因解码研究中心进行致病基因查找，经检测分析，小智得的是III型脊髓性肌萎缩症，由于SMN1基因突变引起，而妹妹经检测为SMN1基因突变携带者，因此不会致病。如果夫妻俩在孕期及时进行易感基因检测，或许就可以通过试管婴儿等方式避免悲剧的发生。

脊髓性肌萎缩症是一种影响肌肉对运动的控制的遗传疾病，这是一种基因病，可以通过基因检测的手段发现致病原因，及时规避。该病的发病频率为1：6000-1:10000。

该病是由于运动神经元变性而导致发病，运动神经元是负责将脊髓和大脑发出的信息传到肌肉和内分泌腺，支配效应器官的活动的神经元。运动神经元功能的丧失导致肌肉无力、萎缩，使爬行、行走、坐起及头部运动等活动受限。在脊髓性肌肉萎缩症严重的情况下，用于呼吸和吞咽的肌肉会受到影响。根据疾病遗传模式、肌无力的严重程度和发病年龄，我们将脊髓性肌萎缩症分为若干类型，类型的区别也可通过基因检测对症治疗，避免误诊。

I型脊髓性肌萎缩症，也称为Werdnig-Hoffman病，该型发病最为严重，在出生时或出生后的最初几个月即可发病。患儿出现发育迟缓、不能支撑头部运动、不能独坐，并伴有呼吸和吞咽问题，均可导致窒息。 

II型脊髓性肌萎缩症发病年龄位于6至12个月，开始出现肌肉无力等症状。该型患儿可以独坐，或在他人帮助下进入坐姿，并可以在支具或外力辅助下站立，但不能独站及无法行走。

III型脊髓性肌萎缩症，也称为Kugelberg-Welander病或少年型，本型在儿童期或青春期出现症状，发病温和。患儿可以独立站立和行走，但随着疾病的发展，步行和爬楼梯可能变得越来越困难，生活中需要轮椅辅助。 

IV型脊髓性肌萎缩症，也称为成年型，通常在30岁以后发病。受影响的个体通常经历轻度至中度的肌肉无力，震颤，抽搐或轻微的呼吸问题。通常近心端肌肉易受到影响，如上臂和大腿。

X连锁脊髓性肌萎缩症的特征出现在婴儿期，包括严重的肌肉无力和呼吸困难。这种类型的儿童通常具有关节畸形（挛缩），影响运动。在严重的情况下，患儿生来就有骨折，由于出生前胎儿肌肉紧张度差，可能导致胎儿挛缩和骨折。

下肢型脊髓性肌萎缩症（SMA-LED），其特征是腿部肌肉无力，在大腿肌肉（四头肌）中最为严重。婴儿期或儿童早期即可发病，进展缓慢。受影响的个体步履蹒跚，走路不稳，从座位上坐起困难、爬楼梯困难。

脊髓性肌萎缩症是由于SMN1，UBA1，DYNC1H1和VAPB基因突变所致。SMN2基因的额外拷贝影响脊髓性肌萎缩症的严重程度。

SMN1和SMN2基因为制备运动神经元存活（SMN）蛋白提供指令。SMN蛋白对于维持运动神经元是非常重要的。运动神经元位于脊髓和脑干中， 负责控制肌肉运动。大多数功能性SMN蛋白是从SMN1基因产生的，SMN2基因产生的量较少。

SMN1基因突变引起I，II，III和IV型脊髓性肌萎缩症。SMN1基因突变导致SMN蛋白缺乏。没有SMN蛋白，运动神经元死亡，神经信号传输不会在大脑和肌肉之间通过。结果，导致一些肌肉不能发挥其正常功能，致使肌肉虚弱和运动受损。

一些II型，III型或IV型脊髓性肌萎缩症患者在每个细胞中会具有三个或更多拷贝的SMN2基因。具有SMN2基因的多个拷贝可以改变脊髓性肌萎缩症的严重程度。从SMN2基因的额外拷贝会产生的额外的SMN蛋白，可以帮助替代由于SMN1基因突变而丢失的一些SMN蛋白。一般来说，由于SMN2基因拷贝数量的增加，使患者症状较轻，发病较晚。

X连锁脊髓性肌萎缩症是由于UBA1基因突变导致。UBA1基因为制备泛素激活酶E1提供指令。这种酶参与了细胞内降解蛋白质的过程。UBA1基因突变导致功能酶降低或缺失，导致破坏了蛋白质降解的过程。蛋白质在细胞中的聚集可能导致其死亡，而运动神经元特别容易受到蛋白质聚集的损害而至功能缺失。

DYNC1H1基因为制备动力蛋白提供部分指令。它存在于细胞内的细胞质中，是纤毛中的一种蛋白复合物。在神经元中，动力蛋白移动细胞类物质从神经元之间的连接（突触）到细胞的中心。该过程有助于将化学信息从一个神经元传输到另一个神经元。DYNC1H1基因突变导致SMA-LED的动力蛋白功能紊乱。结果，细胞内的蛋白质，细胞结构和其他物质的移动受损。控制肌肉运动的神经元之间化学信息的减少导致SMA-LED患者肌肉无力。

脊髓性肌萎缩症的成人型是由于VAPB基因突变引起的。VAPB基因为制备蛋白提供指令，在身体各处的细胞中都能发现这种物质。研究人员认为，这种蛋白质可以预防细胞内蛋白质的错误积累和折叠。目前仍不清楚VAPB基因突变是如何导致运动神经元的丧失。受损的VAPB蛋白可能导致错误折叠和累积，影响了运动神经元的正常功能。。 

其他类型的脊髓性肌萎缩症主要影响下肢、足部，前臂和手的功能，是由脊髓神经元的功能障碍引起的。当脊髓性肌萎缩症表现出这种体征和症状时，也称为远端遗传性运动神经病变。这种病症的各种类型由其他基因的突变引起

I型，II型，III型和IV型脊髓性肌萎缩症是常染色体隐性遗传，这意味着每个细胞中SMN1基因的两个拷贝都具有突变。具有常染色体隐性病症的个体的父母，每个人携带一个突变基因的拷贝，但他们通常不显示这种病症的症状和体征，我们称之为携带者。SMN2基因的额外拷贝是由于在卵细胞、精子细胞中或仅在受精后进行DNA（复制）的新拷贝而引起的随机错误。

SMA-LED和成人型由VAPB基因突变引起的脊髓性肌萎缩症，为常染色体显性遗传，这意味着基因中只要有一个等位基因异常就能导致该病的发生。

X连锁脊髓性肌萎缩症是以X连锁模式遗传的。UBA1基因位于上X染色体，这是两个性染色体中的一个。在男性只有一个X染色体，每个细胞中的一个基因拷贝突变足以造成这种疾病的发生。而在女性中有两个X染色体，基因的两个拷贝都必须发生突变才能引起这种疾病。因为女性不太可能有两个基因拷贝突变，因此，男性更容易发生X连锁隐性遗传疾病，而女性血友病患者很少见。X连锁遗传的一个特点就是父亲不能将X连锁特质传给他们的儿子，也就是说患有血友病的男性的下一代（他的配偶健康），生的男孩将是健康的，女孩是血友病基因携带者。

优生优育是人类进化的过程，也是人类的正当权益，而基因解码技术的应用，势必将优生优育做到。基因解码能够确定性的分析配偶所孕育的下一代可能患上疾病的概率，婚前基因检测将成为婚检的常规手段，婚检将不再局限于检查配偶双方的健康情况，还将检测下一代的健康状况。针对准备步入婚姻的情侣、关心孩子健康的父母和即将要孩子的夫妻，可以选择适合的基因检测产品，同时选择健康的生活方式以避免出生缺陷的发生。

基因解码，解读生命密码，基因技术让人类对抗自然不确定性的能力越来越强，让婚姻、家庭生活更幸福、和谐，让人类越来越健康，长寿！