【佳学基因检测】靶向药物依维莫司和舒尼替尼对转移性胰腺神经内分泌肿瘤患者的疗效

靶向药物治疗基因检测导读：

在寻找和研究如何提高转移性胰腺癌肿瘤患者的生存期和生活质量时，《消化科肿瘤基因检测病案集》编辑和信息收集团队，发现J Gastrointest Oncol在 2019 Aug;10(4):645-651. doi: 10.21037/jgo.2019.01.33.期发表了一篇名称为《The efficacy of everolimus and sunitinib in patients with sporadic or germline mutated metastatic pancreatic neuroendocrine tumors》的肿瘤靶向药物基因检测应用文章， 该临床靶向药物治疗文章由Jose Eduardo Nuñez、 Mauro Donadio、Duilio Rocha Filho、Juliana Florinda Rego、Milton Barros、Maria Nirvana Formiga、Rossana Lopez和Rachel Riechelmann等肿瘤基因解码人员研究完成。
 

具有基因突变的转移性胰腺癌靶向药物治疗导读：

根据《肿瘤的发病机制及其靶向药物研究》，mTOR 通路的过度激活和血管生成与神经内分泌肿瘤 (NET) 的发病机制有关。 mTOR 的口服抑制剂依维莫司和抗血管生成药物舒尼替尼是获准治疗局部晚期/转移性胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 的有效靶向疗法。 大多数胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 是散发性的，直接或间接参与 mTOR 通路调节的基因突变已被基因解码证明参与肿瘤的发生和恶化过程，其中包括 44% 的病例中 MEN1 的体细胞突变。 大约 10% 的 胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 可能是遗传性综合征的一部分，例如多发性内分泌瘤 1 型 (MEN1) 和 Von-Hippel Lindau (VHL)，这些患者在关键的 III 期试验中代表性不足。 肿瘤靶向药物基因检测团队认为依维莫司对 MEN1 相关胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET)  患者特别有效。 同样，基因解码提出舒尼替尼也对 VHL 相关胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 者有益。
 

转移性胰腺癌靶向药物基因检测临床研究介绍

胰腺癌肿瘤靶向药物基因检测临床研究、解码团队进行了一项多中心回顾性和比较研究，以评估依维莫司和/或舒尼替尼在伴有或不伴有已知 MEN1 或 VHL 综合征的晚期 pNET 患者队列中的疗效。 从医疗记录中回顾性收集了 VHL 和 MEN1 基因种系突变状态的基因信息分析。 主要终点是接受至少一个月舒尼替尼或依维莫司单药治疗的患者的无进展生存期（PFS）和治疗失败时间（TTF）。结果：从 2009 年 9 月到 2018 年 4 月共确定了 33 名患者。大多数为男性，占 60.6%。 Ki67 中位数为 9%，肝转移率为 97%。 大多数肿瘤没有功能。 31 名患者接受依维莫司治疗，其中 8 名患者有种系突变（6 名在 MEN1 中，2 名在 VHL 基因中）。 9 名患者接受舒尼替尼治疗，其中 3 名患者有种系突变（2 名 MEN1 基因和 1 名 VHL 基因）。 在中位随访 26 个月中，在接受依维莫司治疗的患者中，与散发性 pNET 患者相比，种系突变患者的 mTTF 和 mPFS 在数值上更优（mTTF：16.1 与 9.9 个月，P=0.888；mPFS：33.1 与 12.3 个月，P=0.383）。 与散发性肿瘤相比，依维莫司的疾病控制率在数值上更高，有利于种系突变肿瘤（87.5% 对 68.4%）。 1 例 VHL 综合征患者使用舒尼替尼，获得 17.6 个月的 PFS。 在散发性 pNETs 亚组中，6 名患者使用舒尼替尼达到 18 个月（范围，5-25 个月）的 mPFS，主要用于二线治疗。

转移性胰腺癌基因突变与治疗效果的研究结论

胰腺癌基因突变与治疗效果的研究表明，与散发性突变相比，依维莫司可以在具有种系突变（MEN1 或 VHL）的 pNETS 中提供延长的肿瘤控制。 由于本研究的患者数量较少且为回顾性研究，因此无法得出任何明确的结论。

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