佳学基因遗传病基因检测机构排名,三甲医院的选择

基因检测就找佳学基因!

热门搜索
  • 癫痫
  • 精神分裂症
  • 鱼鳞病
  • 白癜风
  • 唇腭裂
  • 多指并指
  • 特发性震颤
  • 白化病
  • 色素失禁症
  • 狐臭
  • 斜视
  • 视网膜色素变性
  • 脊髓小脑萎缩
  • 软骨发育不全
  • 血友病

客服电话

4001601189

在线咨询

CONSULTATION

一键分享

CLICK SHARING

返回顶部

BACK TO TOP

分享基因科技,实现人人健康!
×
查病因,阻遗传,哪里干?佳学基因准确有效服务好! 靶向用药怎么搞,佳学基因测基因,优化疗效 风险基因哪里测,佳学基因
当前位置:    致电4001601189! > 解决方案 > 靶向药物 >

【肿瘤靶向药物基因检测】沃利替尼靶向药物治疗基因检测savolitinib

【肿瘤靶向药物基因检测】沃利替尼靶向药物治疗基因检测savolitinib 肺癌靶向药物治疗导读: 越来越多的非小细胞肺癌 (NSCLC) 接受靶向治疗。 沃利替尼 (Orpathys®) 是一种高选择性间充质上皮

肿瘤靶向药物基因检测】沃利替尼靶向药物治疗基因检测savolitinib


肺癌靶向药物治疗导读:

越来越多的非小细胞肺癌 (NSCLC) 接受靶向治疗。 沃利替尼 (Orpathys®) 是一种高选择性间充质上皮细胞转化 (MET)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),在中国有条件获批用于 MET 外显子 14 跳跃突变 (METex14) 的晚期 NSCLC。 佳学基因肿瘤基因检测及其对应的靶向药物选择总结了沃利替尼的临床开发,作为单药治疗 METex14 突变的 NSCLC 以及与表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂联合治疗因 MET 获得性耐药导致的 EGFR-TKI 耐药后 NSCLC。 临床前模型证明了 MET 驱动的癌细胞系和异种移植肿瘤模型中的抗肿瘤活性。 Ia/Ib 期研究为中国 NSCLC 患者建立了优化的推荐 II 期剂量,而沃利替尼加奥希替尼在 EGFR 突变、MET 扩增和 TKI 进展的 NSCLC 患者中的 TATTON 研究显示出有益的疗效和可接受的安全性。 在一项关键的 II 期研究中,患有肺肉瘤样癌、脑转移和其他 METex14 突变阳性 NSCLC 亚型的中国患者对沃利替尼表现出显着的反应和可接受的安全性。 目前,人们热切期待正在进行的临床试验的结果能够证实沃利替尼作为单一疗法以及与 EGFR-TKI 联合治疗晚期 NSCLC 及其 MET 改变亚型的获得性耐药环境中的有效性和安全性。

佳学基因非小细胞肺癌基因检测的应用现状

非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占所有肺癌的 80%,5 年生存率较低,约为 22%。 大多数非小细胞肺癌通常在晚期被诊断出来,传统的化学疗法和放射疗法显示出有限的疗效。 然而,在过去十年中,免疫疗法和靶向疗法的最新进展从根本上改善了 NSCLC 的治疗模式。 肺癌样本中活化癌基因的分子谱分析,包括表皮生长因子受体 (EGFR)、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 c-ros 癌基因 1 (ROS1),被认为是选择最合适的前期治疗的标准治疗 治疗。 然而,确定新的治疗靶点仍然是重中之重。 最近,间充质上皮转化 (MET) 外显子 14 跳跃突变 (METex14) 和高水平 MET 扩增已成为 NSCLC 中对 MET 抑制剂敏感的新型、可操作的致癌改变之一。

MET 是一种受体酪氨酸激酶,由结合配体肝细胞生长因子 (HGF) 激活,在胚胎伤口闭合和胚胎发生过程中,间充质和上皮细胞之间的相互作用起着关键的生理作用。 在细胞水平上,MET-TK 活性通过激活 Ras-Raf-MAPK 信号通路来转导有丝分裂发生,并通过在 HGF 结合后激活磷酸肌醇 3-激酶 (PI-3K) 通路来转导促有丝分裂信号。 异常的 MET/HGF 信号转导促进有丝分裂、侵袭和血管生成,从而促进癌症的肿瘤发生和进展。 重要的是,由于 MET 和 EGFR 的下游信号通路之间的串扰,观察到对肿瘤发生的重要影响。 MET 的致癌作用于 1984 年作为与诱变骨肉瘤细胞系中易位启动子区域基因致癌融合的一部分首次被发现。 MET 改变,包括扩增、突变、基因融合、MET/HGF 蛋白过度表达以及失调的 MET 和其他信号通路之间的串扰,与癌症的不良预后相关,因此具有分子靶向性。 METex14 突变是最常报告的致癌突变。 外显子 14 编码 MET 受体的 47 个氨基酸的近膜结构域,这是一个防止 MET 过度信号传导的关键调节区域。 METex14 突变包括一组具有碱基取代或插入缺失的异质突变,这些突变会破坏内含子 13 的分支点、内含子 13 的 3' 剪接位点或内含子 14 的 5' 剪接位点,从而产生缺少外显子 14 前导的 MET 变体 破坏细胞信号。 图 1 显示了 MET 致癌基因的鉴定和导致 MET-TKI 开发的过程。

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is cancers-14-06122-g001.jpg
肿瘤基解码将 MET 作为致癌基因药物靶点的基因解码过程。 1 基于总体 NSCLC 人群。 2 基于初治 NSCLC 人群。 3 基于 EGFR 阳性且未接受过治疗的 NSCLC 人群。

早期进行的临床研究表明,MET 的激活可以作为主要的致癌驱动因素,或者是肺癌亚群中靶向治疗获得性耐药的次要驱动因素。 METex14 突变发生在所有组织学亚型的大约 0.9% 至 4% 的 NSCLC 病例中,并且在肺肉瘤样癌 (PSC)(20% 至 31%)中富集,这是一种罕见的低分化 NSCLC 亚型。 此外,1% 至 5% 的 NSCLC 具有从头 MET 基因扩增,而 METex14 突变 NSCLC 中 15% 的病例报告 MET 扩增。 已知 MET 融合发生在 0.5% 的 NSCLC 患者中,MET 蛋白过表达发生在 13.7% 至 63.7% 的 NSCLC 患者中。 异常的 MET 通路与其他信号通路之间的显着串扰,尤其是 EGFR 导致 NSCLC 患者对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 产生获得性耐药。 从机制上讲,MET 扩增通过激活 EGFR 非依赖性 ErbB3 磷酸化和 PI3K/AKT 通路的下游激活导致 EGFR-TKI 耐药,从而在 EGFR 抑制剂存在的情况下提供旁路通路。 因此,需要同时抑制 EGFR 和 MET,以通过 MET 扩增克服对 EGFR 抑制剂的耐药性。 大约 5-22% 的第一代或第二代 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 患者和 5-50% 的第三代 EGFR-TKI 耐药患者存在 MET 扩增,而 MET 扩增作为共同驱动因素发生在 2-11 % EGFR 阳性未接受过治疗的 NSCLC 患者。 EGFR-TKI 耐药后 MET 高表达的发生率高达 30.4% 至 37%。 表 1 总结了 NSCLC 患者不同 MET 改变的比例。

目前 FDA 批准的 MET-TKIs 是 capmatinib 和 tepotinib,其中克唑替尼被授予突破性治疗资格,而沃利替尼在中国被有条件地批准。 此外,对于采用 MET 扩增治疗的 EGFR 突变 NSCLC,MET-TKIs 与 EGFR-TKIs 联合治疗的疗效已得到多项临床试验的初步认可。 沃利替尼 的临床开发策略集中于作为晚期 METex14 改变的 NSCLC 的单一疗法,以及与 EGFR-TKI 联合用于纠正 MET 驱动的对 EGFR-TKI 的获得性耐药。 在《沃利替尼靶向药物治疗基因检测》中,佳学基因肿瘤基因检测描述了沃利替尼作为 METex14 突变 NSCLC 标准治疗和其他 MET 改变的 NSCLC 潜在治疗药物临床开发的关键节点。

靶向药物数据库中的沃利替尼

沃利替尼 (Orpathys®) 是一种具有口服生物利用度和高选择性的小分子 MET-TKI,已在包括 NSCLC、乳头状肾细胞癌 (PRCC) 和胃癌在内的多种癌症的临床前和临床研究中证明具有深远的疗效. 图 2 展示了沃利替尼的化学结构。

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is cancers-14-06122-g002.jpg

早期,体外研究已经确定沃利替尼对胃细胞系生长的抑制作用,而体内研究则在 MET 扩增胃癌和 PRCC 的人异种移植肿瘤模型中观察到抗肿瘤活性。 Jo佳学基因肿瘤靶向药物基因检测收集的一项与药代动力学-药效学 (PK-PD) 模型相关的研究观察到沃利替尼在细胞系中以 0.35 ng/mL 的有效浓度 (EC)50 和 3.2 ng/mL 的 EC90 抑制磷酸化-MET- 使用人肺癌 (EBC-1) 和胃癌 (MKN-45) 细胞衍生的异种移植 (CDX) 小鼠模型。 此外,在健康男性中国志愿者中进行的 PK 研究显示,在给药前隔夜禁食或高脂肪和高热量早餐后单次口服 200、400 和 600 mg 沃利替尼剂量,表明对沃利替尼的 PK 和生物利用度没有临床相关影响 。

在通过基因检测发现MET 异常的 NSCLC 中,几项临床试验表明沃利替尼作为单一疗法和与 EGFR-TKI 联合治疗的潜在益处。 沃利替尼首次获得中国国家药品监督管理局 (NMPA) 的批准,用于 METex14 改变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者,这些患者在接受全身治疗后出现疾病进展或无法接受化疗。 该批准基于在中国对 METex14 改变的 NSCLC 患者进行的 II 期试验,包括更具侵袭性的 PSC 亚型患者。 图 3 显示了用于 NSCLC 治疗的沃利替尼开发过程中的关键里程碑。

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is cancers-14-06122-g003.jpg

图 3:沃利替尼治疗非小细胞肺癌的关键里程碑和临床试验
(责任编辑:基因检测)
顶一下
(0)
0%
踩一下
(0)
0%
推荐内容:
来了,就说两句!
请自觉遵守互联网相关的政策法规,严禁发布色情、暴力、反动的言论。
评价:
表情:
用户名: 验证码: 点击我更换图片

Copyright © 2013-2033 网站由佳学基因医学技术(北京)有限公司,湖北佳学基因医学检验实验室有限公司所有 京ICP备16057506号-1;鄂ICP备2021017120号-1

设计制作 基因解码基因检测信息技术部