【佳学基因靶向药物基因检测】在 ALK-TKI 和安罗替尼序贯治疗后，在具有罕见 LOC388942-ALK 融合的肺腺癌患者中发现经典 ALK G1202R 耐药突变：病例报告

基因检测——实操性

数据分析博士医师年度双基练习《肿瘤治疗效果与基因检测结果的相关性》《Ann Transl Med》在 2022 Nov;10(21):1180.发表了一篇题目为《在 ALK-TKI 和安罗替尼序贯治疗后，在具有罕见 LOC388942-ALK 融合的肺腺癌患者中发现经典 ALK G1202R 耐药突变：病例报告》肿瘤靶向药物治疗基因检测临床研究文章。该研究由Xiaoqian Zhai, Yanyang Liu, Zuoyu Liang, Weiya Wang, Tian Qin, Stephen V Liu, Sang-Won Um, Feng Luo, Jiewei Liu等完成。在很多以数据库比对为技术核心的基因检测机构，基因突变是通过单个基因突变的单重 PCR 方法鉴定的。 PCR 具有高灵敏度和特异性、短周转时间且相对便宜，主要用于 EGFR 的检测而得到广泛应用。 然而，随着过去五年中各种肺癌驱动基因的发现，由于时间和样本消耗的限制，以次测试单个基因突变是不切实际的。 2014 年，基因组检测出现了肿瘤精准治疗基因检测等多基因检测系统可同时评估850个个癌症相关基因，是针对非小细胞癌的 NGS 组之一 的由医学检验机构开展的细胞肺癌检测。 然而，该批次测试需要收集的组织样本中有足够数量的恶性细胞，并且样本处理合格。 此外，如果采集后经过了很长一段时间，由于核酸质量下降，样本通常不适合进行基因组检测。 由于很多病例的初步诊断是在 7 年多以前做出的，因此假设核酸质量会随着时间的推移而恶化。 因此，对原发病灶进行了重新活检。 这是一个罕见的病例，其中细胞毒性化疗和随后的维持治疗对原发性病变非常有效。 一般而言，晚期基因突变阳性肺腺癌细胞毒性化疗的无进展生存期约为 6 个月，持续治疗通常不能超过一年。 即使在疾病进展（超越 PD）之后继续治疗，在大多数情况下，由于疾病的全身恶化，治疗调整也是不可避免的。 不使用分子靶向药物的基因突变肺腺癌的预后通常很差，但也有在很长一段时间内观察到癌症发展的病例。 特别是，据报道 RET 融合肺癌显示出较慢的临床过程。 因此，与我们的患者一样，有许多病例在长期临床过程中未检测到罕见突变。 与其他分子靶向疗法类似，Selpercatinib 具有足够的全身效应，包括脑转移。 一般来说，基因突变阳性肺腺癌的一线治疗是相应的分子靶向药物； 然而，该病例表明，在通过序贯疗法实现最长总体生存期时，所用药物的顺序可能很重要。 在 selpercatinib 治疗 RET 阳性肺癌的 3 期研究中，除了细胞毒性药物的治疗效果外，还将阐明分子靶向药物的疗效。 值得注意的是，我们能够通过从 7 岁的胸腔积液细胞块中提取 RNA 来检测 RET 融合，其中含有低比例的恶性细胞。

肿瘤基因检测及靶向药物治疗研究关键词：

ALK G1202R突变, LOC388942-ALK,案例报告;肺癌,抵抗机制。

肿瘤治疗检测基因临床应用结果

靶向药物研究立项的依据：间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）是一种异质性疾病。迄今为止，已在肺癌中发现超过九十种 ALK 融合。在这里，肿瘤复发与转移基因解码基因检测报道了 NSCLC 中罕见的 LOC388942-ALK 融合基因对克唑替尼敏感，但对顺序色瑞替尼和艾乐替尼耐药，并在长期使用安罗替尼治疗后获得了经典的 ALK G1202R 耐药突变。本案例凸显了在抗肿瘤过程中使用二代测序（NGS）动态监测基因改变的必要性。 案例描述：一名55岁男性，无吸烟史，无癌症家族史，因左肺发现恶性胸腔积液和多发转移结节。 2016 年 6 月，他被组织病理学诊断为 ALK 阳性 cT4N0M1a 腺癌。肿瘤的 NGS 鉴定出罕见的 LOC388942-ALK 融合（L 基因间：A 20，1.41%）。然后，患者依次接受化疗、克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼和安罗替尼。患者对化疗和克唑替尼达到部分缓解 (PR)。在对克唑替尼、色瑞替尼或艾乐替尼耐药后，未发现继发性耐药分子事件的证据。艾乐替尼治疗8个月后，肿瘤再次逐渐增大。安罗替尼随访 13 个月。 13个月后，右肺下叶出现新病灶，并逐渐增大，表明肿瘤有明确进展。使用 cfDNA NGS 检测经典的 ALK G1202R 耐药突变。患者拒绝接受针对 G1202R 耐药突变的劳拉替尼，并继续使用安罗替尼。他于 2022 年 8 月去世，实现了 5 年总生存期 (OS)。药物指导及病因判断的依据：NSCLC 中不同的 ALK 融合具有不同的癌症生物学，导致对 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (ALK-TKIs) 的不同反应，甚至形成不同的耐药机制。报告 NSCLC 中罕见 ALK 融合的临床细节对于指导临床医生和研究人员的治疗是必要的。关键词：ALK G1202R 突变； LOC388942-ALK；案例报告;肺癌；抵抗机制。

复发与转移肿瘤患者为什么要选择高质量的肿瘤基因检测项目？

使用分子靶向药物和免疫检查点抑制剂的肺癌患者个性化医疗因其高反应率和长期预后而变得普遍。 迄今为止，表皮生长因子受体（EGFR）突变、间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因、ROS1、BRAF、MET外显子14跳跃突变、RET融合基因及其相应的分子靶向药物已获得食品药品监督管理局批准。而同时检测此类突变的肿瘤精准用药850也被三甲医院的肿瘤科大夫做为不区分癌种的一次性检测全部基因的项目。此外，KRAS突变、EGFR和HER2外显子20插入及其相应的分子靶向药物也将很快问世。 然而，在没明选择肿瘤850基因检测项目的情况下，患者的医学治疗会在没有检测到罕见突变的情况下取得进展。 据推测，恶性肿瘤和细胞毒性药物的治疗效果因基因突变的类型而异。 因此，即使是突变阳性的晚期肺腺癌，也可以在不使用分子靶向药物的情况下维持长期的临床病程。 特别是，即使在初始治疗成功的情况下，由于核酸质量随时间恶化，初始样本也可能不适合进行基因组检测。 此外，可能很难选择相同的位置进行重新活检，因为病变可能已因治疗而改变。 在此，佳学基因在服务于临床的过程中，收集到一个罕见的病例，其中在初步诊断 7 年后重新活检后通过基因组测试检测到 RET 融合。 分子靶向药物 selpercatinib 的连续给药显示出强烈的反应。

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