【佳学基因检测】基因检测如何指导肾脏癌选择使用Belzutifan贝组替凡靶向药物

泌尿科靶向药物基因检测导读：

查阅《肾脏癌的基因检测结果与靶向药物选择》，发现《N Engl J Med》在2021年11月25日第385（22）期第2036-2046页报道了基因检测如何指导肾脏癌选择使用Belzutifan贝组替凡靶向药物的临床研究结果。该多中心、大数据靶向药物临床应用研究的课题题目为《Belzutifan治疗von Hippel-Lindau病肾细胞癌》。大型临床实验由Eric Jonasch、Frede Donskov、Othon Iliopoulos、W Kimryn Rathmell、Vivek K Narayan、Benjamin L Maughan、Stephane Oudard、Tobias Else、Jodi K Maranche、Sarah J Welsh、Sanjay Thamake、Eric K Park、Rodolfo F Perini、W Marston Linehan、Ramaprasad Srinivasan、MK-6482-004研究人员合作完成。

PMID:34818478，PMCID:PMC9275515，DOI:10.1056/NEJMoa2103425

基因检测如何指导肾脏癌选择使用Belzutifan贝组替凡靶向药物介绍

根据泌尿科肿瘤致病基因及其靶向药物选择策略，由于VHL基因失活和转录因子缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的组成性激活，von Hippel-Lindau（VHL）病患者的肾细胞癌发病率较高。

所采用基因检测如何指导肾脏癌选择使用Belzutifan贝组替凡靶向药物方法：

在这项2期、开放标签、单组试验中，肿瘤临床实验研究了HIF-2α抑制剂贝组替凡belzutifan（MK-6482，以前称为PT2977）对伴有VHL疾病的肾细胞癌患者的疗效和安全性。主要终点是客观反应（完全或部分反应），由独立的中央放射学审查委员会根据1.1版《实体瘤反应评估标准》进行测量。肿瘤靶向药物基因检测还评估了非肾细胞癌肿瘤患者对贝珠替凡的反应以及贝珠替芬的安全性。

基因检测如何指导肾脏癌选择使用Belzutifan贝组替凡靶向药物结果：

在中位随访21.8个月（范围20.2至30.1）后，肾细胞癌患者有客观反应的百分比为49%（95%置信区间36至62）。胰腺病变患者（61例患者中47例[77%]）和中枢神经系统血管母细胞瘤患者（50例患者中15例[30%]）中也观察到反应。在12例视网膜血管母细胞瘤患者的16只眼睛中，所有（100%）都被评定为有改善。最常见的不良事件是贫血（90%的患者）和疲劳（66%）。7名患者停止治疗：4名患者自愿停止治疗，1名患者因治疗相关不良事件（1级头晕）停止治疗，一名患者因研究者评估的疾病进展而停止治疗，还有1名患者（因芬太尼的急性毒性作用）死亡。

基因检测如何指导肾脏癌选择使用Belzutifan贝组替凡靶向药物结论：

贝组替凡Belzutifan主要与1级和2级不良事件相关，并且在肾细胞癌和与VHL疾病相关的非肾细胞癌肿瘤患者中表现出活性。

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