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【佳学基因检测】AAV 将 RNAi 表达构建体递送到非人灵长类动物大脑后的毒性

研讨基因检测及肿瘤基因组学中基因突变的矫正治疗及个性化药物选择时,通过《肿瘤致病基因突变位点的性质及影响分析》了解码《Ann Oncol》在 2019 Apr; 30(4): 597–603发表了一篇题目为《AAV 将

佳学基因检测】AAV 将 RNAi 表达构建体递送到非人灵长类动物大脑后的毒性


全国十大基因检测公司排名简介


研讨基因检测及肿瘤基因组学中基因突变的矫正治疗及个性化药物选择时,通过《肿瘤致病基因突变位点的性质及影响分析》了解码《Ann Oncol》在 2019 Apr; 30(4): 597–603发表了一篇题目为《AAV 将 RNAi 表达构建体递送到非人灵长类动物大脑后的毒性》肿瘤靶向药物治疗基因检测临床研究文章。该研究由B T Li, F Janku, B Jung, C Hou, K Madwani, R Alden, P Razavi, J S Reis-Filho, R Shen, J M Isbell, A W Blocker, N Eattock, S Gnerre, R V Satya, H Xu, C Zhao, M P Hall, Y Hu, A J Sehnert, D Brown, M Ladanyi, C M Rudin, N Hunkapiller, N Feeney, G B Mills, C P Paweletz, P A Janne, D B Solit, G J Riely, A Aravanis, and G R Oxnard等完成。基因突变的有效治疗需要在基因检测结果指导下的基因改变,基因解码机构的率先进入进一步强调了基因信息检测与分析的重要性。


肿瘤靶向药物及精准治疗临床研究内容关键词:


RNA干扰,RNAi,脊髓小脑共济失调1型,腺相关病毒,内源性miRNA加工机制


肿瘤靶向治疗基因检测临床应用结果


用于 1 型脊髓小脑共济失调的 RNA 干扰 (RNAi) 可以预防和逆转小鼠模型中的行为缺陷和神经病理学读数,其安全性和益处可以持续数月。从腺相关病毒载体 (AAV.miS1) 表达的 RNAi 触发器也纠正了错误调节的 microRNA (miRNA),例如 miR150。随后,我们证明了这种传递方法是可扩展的,并且 AAV.miS1 在短期试点非人类灵长类动物 (NHP) 研究中是安全的。为了向患者推广该技术,在 NHP 中启动了研究性新药 (IND) 研究。在 AAV.miS1 递送到小脑深核后,我们意外观察到小脑毒性。 small-RNA-seq 和使用没有 miRNA 的 AAV 的研究都表明,这不是内源性 miRNA 加工机制饱和的结果。 RNA-seq 和 AAV 产品的测序表明,尽管交叉包装的材料数量有限,但存在与神经病理学相关的大量反向末端重复 (ITR) 启动子活性。 ITR 启动子活性通过改变 miS1 表达环境而降低。我们的啮齿动物和 NHP 研究结果之间的惊人对比突显了在评估用于人类应用的新疗法时,需要在多个物种中进行扩展的安全性研究。


肿瘤发生与复发转移国际数据库描述:


RNA interference,RNAi,spinocerebellar ataxia type 1,adeno-associated virus,endogenous miRNA processing machinery



(责任编辑:佳学基因)
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