【佳学基因检测】FLT3-ITD 在诊断和复发时对急性髓性白血病的体细胞突变进行分析
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与同行交流时肿瘤启动预防及复发抑制基因检测发现《JCO Precis Oncol》在 2021; 5: PO.21.281发表了一篇题目为《FLT3-ITD 在诊断和复发时对急性髓性白血病的体细胞突变进行分析》肿瘤靶向药物治疗基因检测临床研究文章。该研究由Jaclyn Schienda, ScM, Alanna J. Church, MD, Laura B. Corson, PhD, Brennan Decker, MD, PhD, Catherine M. Clinton, MS, Danielle K. Manning, PhD, Alma Imamovic-Tuco, MS, Deirdre Reidy, BA, Gianna R. Strand, MS, Mark A. Applebaum, MD, Rochelle Bagatell, MD, Steven G. DuBois, MD, MS, Julia L. Glade-Bender, MD, Wenjun Kang, MS, AeRang Kim, MD, PhD, Theodore W. Laetsch, MD, Margaret E. Macy, MD, Luke Maese, DO, Navin Pinto, MD, Amit J. Sabnis, MD, Joshua D. Schiffman, MD, Susan I. Colace, MD, Samuel L. Volchenboum, MD, PhD, Daniel A. Weiser, MD, Jonathan A. Nowak, MD, PhD, Neal I. Lindeman, MD, Katherine A. Janeway, MD, MMSc, Brian D. Crompton, MD, , and Junne Kamihara, MD, PhD 等完成。促进了肿瘤的精准治疗与个性化用药的发展,进一步强调了基因信息检测与分析的重要性。
肿瘤靶向药物及精准治疗临床研究内容关键词:
急性髓系白血病,AML,FLT3-ITD,侵袭性恶性血液病
肿瘤靶向治疗基因检测临床应用结果
具有 FLT3 内部串联重复 (FLT3-ITD) 突变的急性髓性白血病 (AML) 是一种具有严重预后的侵袭性血液系统恶性肿瘤。为了确定与复发相关的突变谱,对 13 个匹配的诊断、复发和缓解三人组进行了全外显子组测序,然后对 67 名 FLT3-ITD 患者的 299 个基因进行了靶向测序。 FLT3-ITD基因组平均每个样本有13个突变,与其他AML亚型相似,与实体瘤相比突变率较低。复发性突变发生在与 DNA 甲基化、染色质、组蛋白甲基化、骨髓转录因子、信号传导、粘附、黏连蛋白复合物和剪接体相关的基因中。它们在突变基因之间相互排斥和合作的模式表明这些基因具有很强的生物学关系。此外,我们还发现了以前未被发现的基因中的突变,例如 MLL3、NSD1、FAT1、FAT4 和 IDH3B。在复发特异性阶段观察到9个基因的突变。 DNMT3A 突变是最稳定的突变,这种 DNMT3A 转化的克隆即使在形态学完全缓解时也可以存在。值得注意的是,所有 AML 匹配的三人组样本在诊断和复发时共享至少 1 个基因组改变,这表明存在共同的祖先克隆。复发时发生两种类型的克隆进化:创始人克隆复发或创始人克隆的亚克隆从诱导化疗中逃脱并通过获得新突变在复发时扩展。复发特异性突变显示颠换增加。功能测定表明 MLL3 和 FAT1 在 FLT3-ITD 亚型中发挥肿瘤抑制活性。 XPO1 抑制剂与标准 AML 诱导化疗协同抑制 FLT3-ITD 生长。这项研究清楚地表明,除了单独的 FLT3-ITD 之外,FLT3-ITD AML 还需要额外的驱动基因改变。
肿瘤发生与复发转移国际数据库描述:
Acute myeloid leukemia,AML,FLT3-ITD,aggressive hematologic malignancy
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