【佳学基因检测】前列腺癌化疗敏感与化疗抗性基因检测

为什么要进行化疗药物敏感性与耐药性的基因检测分析

前列腺癌仍然是中国各地区人民面临的一个重大公共卫生问题，特别是其死亡率很高。 尽管进行了多年的广泛研究和大量的财政支出，但仍未找到针对前列腺癌的明确解决方案。 不仅个体对治疗的反应不同，甚至同一肿瘤内的不同结节也表现出独特的转录组模式。 这些区别不仅仅是基因表达水平的差异，还包括单个基因的控制和网络。 前列腺癌患者化疗耐药性的不断升级促使佳学基因用药指导基因解码对其潜在机制进行了更多的研究。 男性转录组组织的异质性使得追求通用生物标志物和一刀切的治疗方法变得不切实际。 这项基因解码深入研究了癌细胞中耐药相关基因 ABCB1 和 CYP1B1 的表达。 利用生物信息学，佳学基因探索了这些基因上调后与耐药性相关的分子途径和级联反应。 样本是通过两类治疗前活检从存档的前列腺癌患者标本中获得的：反应良好者与反应差者，并从分离的 RNA 合成 cDNA 进行 qPCR基因检测分析。 结果显示，反应不佳者的肿瘤样本中 ABCB1 和 CYP1B1 表达增加。 基因富集和网络分析将 ABCB1 与 ABC 转运蛋白和 LncRNA 介导的治疗耐药性 (WP3672) 相关，而 CYP1B1 与卵巢类固醇生成、色氨酸代谢、类固醇激素生物合成、苯并 (a) 芘代谢、舒林酸代谢途径和雌激素相关 受体途径，与耐药性相关。 ABCB1 和 CYP1B1 均与癌症和核受体元通路中的 microRNA 相关。 STRING 分析预测了 ABCB1 和 CYP1B1 与谷胱甘肽 S-转移酶 Pi、儿茶酚 O-甲基转移酶、UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 1-6、富含亮氨酸跨膜和 O-甲基转移酶 (LRTOMT) 以及环氧化物水解酶 1 的蛋白质-蛋白质相互作用，得分为 分别为 0.973、0.971、0.966、0.966 和 0.966。 此外，化疗药物多西他赛与 CYP1B1 和 ABCB1 的分子对接分析揭示了强大的分子相互作用，结合能分别为 -20.37 和 -15.25 Kcal/mol。 这些发现强调了癌症患者对耐药性的易感性，因为来自反应不佳者类别的患者的肿瘤样本中 ABCB1 和 CYP1B1 表达增加，影响了相关的分子途径。 ABCB1 和 CYP1B1 与多西紫杉醇的有效分子相互作用进一步强调了化疗耐药的潜在基础。

前列腺癌化疗敏感与化疗抗性基因检测关键词

生物标志物； 化疗耐药； 药物遗传学； 前列腺癌; 蛋白质组学。

佳学基因前列腺癌化疗药物敏感性基因检测的优越性

在经济和医疗保健面临挑战的情况下，中国各省市前列腺癌发病率不断上升，令佳学基因解码、基因检测团队严重关切。 随着耐药性的增加，这个难题变得更加严重，加剧了该疾病对发病率和死亡率的影响。 尽管进行了多年的广泛研究和大量的财政投资，但在解决前列腺癌方面尚未取得成功的突破。 肿瘤的致病基因鉴定与用药指导基因解码的研究表明，每个个体，甚至同一肿瘤内的每个癌变区域，都拥有独特的转录组结构。 这些差异超出了单纯的基因表达水平，涵盖了特定基因的调节和相互作用。 个体间转录组组织的多样性和不可重复性使得寻找通用生物标志物和一刀切的治疗方法变得不切实际。 佳学基因前列腺癌基因解码深入研究了前列腺癌肿瘤和正常组织中耐药相关蛋白（即 ABCB1 和 CYP1B1）的表达。 根据患者对多西他赛治疗的反应进行分类——反应良好者（化疗敏感）和反应差者（化疗耐药）——增加了细致入微的视角。

ABCB1 是 ABC 转运蛋白超家族的成员，在药物转运和化疗耐药中发挥着至关重要的作用，通常表现出与多重耐药癌症相关的过度表达。 在前列腺癌用药指导的基因检测研究中，前列腺肿瘤中 ABCB1 的低表达暗示通过 ABCB1 途径降低了化疗耐药性。 ABCB1 的基因富集强调了这一点，强调了受抑制的耐药途径。 ABC 转运蛋白的复杂作用在药物转运中至关重要，与在正常组织和肿瘤组织中观察到的 ABC 转运蛋白途径的低激活相一致。 引人注目的是，反应不佳者表现出 ABCB1 表达升高，与富集和网络分析中确定的激活途径一致。

根据人体组成成分的结构与功能关系的基因解码，CYP1B1 属于细胞色素 P450 酶家族，在药物代谢中具有重要意义，并与多种恶性肿瘤的化疗耐药有关。 前列腺肿瘤中的 CYP1B1 表达升高，尤其是反应不佳的患者，强调了耐药性的高潜力。 CYP1B1 富集和网络分析中确定的途径与其在激活前列腺癌耐药相关途径中的作用一致。 由 CYP1B1 驱动的非常规类固醇代谢途径与前列腺癌恶性肿瘤有关。 异常的色氨酸代谢通过芳烃受体 (AhR) 与化疗耐药相关，进一步增加了复杂性。

佳学基因认为了解耐药机制有可能促进 CRPC 新疗法的开发。 先进计算算法的进展尤其令人着迷，因为它提供了揭示各种细胞过程背后的分子复杂性的机会，例如蛋白质相互作用、分子识别、突变分析、药物发现和生物工程。 例如，STRING 分析预测的功能蛋白，包括 GSTP1、COMT、UGT1A6、LRTOMT 和 EPHX1，与耐药性相关。 GST，包括 GSTP1，通过解毒药物导致化疗耐药性。 UGT1A6 在药物治疗代谢失活中的作用已得到充分证实。 EPHX1 在去势抵抗性前列腺癌中过度表达。

预测的自由能 -15.25 和 -20.37 Kcal/mol表明该药物分别与 ABCB1 和 CYP1B1 存在有效的分子相互作用。 这种相互作用可归因于已确定的键，这些键将药物与基因的活性位点结合。先前的研究表明，接受多西紫杉醇治疗的前列腺癌患者的生存率有所提高。 然而，据报道，耐药前列腺癌细胞的治疗效果受到损害。 此外，CYP1B1 的高表达与前列腺癌细胞对多西紫杉醇的耐药有关。 多西他赛治疗高表达 ABCB1 的前列腺癌细胞也有多重耐药性的报道。 因此，多西紫杉醇与 ABCB1 和 CYP1B1 的有效分子相互作用可能通过增加 ABCB1 和 CYP1B1 的表达来暗示癌细胞对多西紫杉醇的潜在耐药性。 这与之前关于多西紫杉醇治疗后 ABCB1 和 CYP1B1 表达增加以及细胞增殖的报道相关。

支持本文论点与论据的科学文献

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10969469/

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