【佳学基因检测】基因检测与卵巢癌细胞PARP抑制靶向药物的细胞毒性
妇科肿瘤相关基因检测专家共识及其不断更新的路径与方法
根据妇科肿瘤发生原因及其调理方案的基因信息基础,国际著名基因检测科学性证据杂志《Med Sci (Basel)》在第. 2022 May 26;10(2):28.期发表了一篇标题为《二氟甲基鸟氨酸(DFMO)增强卵巢癌细胞PARP抑制的细胞毒性》的肿瘤基因检测临床应用原始数据文章。该基因领域的临床应用研究由Olivia El Naggar, Brenna Doyle, Kelsey Mariner, Susan K Gilmour 完成。
基因信息数据库索引号:
基因检测数据库代码: 35736348和 doi: 10.3390/medsci10020028.
基因解码研究关键词:
PARP抑制,二氟甲基鸟氨酸,卵巢癌,多胺,鲁卡帕里布,基因检测
国际基因解码证据链条标签:
Keywords: PARP inhibition; difluoromethylornithine; ovarian cancer; polyamines; rucaparib.
基因检测临床研究与应用结果介绍:
卵巢癌占女性癌症总数的3%,但它是女性癌症死亡的第五大原因。BRCA1/2种系和体细胞突变导致同源重组修复途径的缺陷。聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂是DNA损伤修复的另一个重要组成部分,对BRCA1/2突变肿瘤有一定的疗效。然而,卵巢癌往往重新获得功能性BRCA,并对PARP抑制剂产生耐药性。据报道,多胺可促进PARP的DNA损伤修复功能。鉴于肿瘤中多胺的水平升高,我们假设使用多胺合成抑制剂α-二氟甲基鸟氨酸(DFMO)治疗可能会提高卵巢肿瘤对PARP抑制剂鲁卡帕瑞的敏感性。在对鲁卡帕里具有不同敏感性的HR活性卵巢癌细胞系中,我们表明与DFMO联合治疗可增加卵巢癌细胞对鲁卡帕里的敏感性。免疫荧光分析表明,在过氧化氢诱导的DNA损伤中,DFMO强烈抑制PARylation,增加DNA损伤累积,并降低HR活性和缺陷细胞系中的细胞活力。体外活性试验表明,DFMO和鲁卡帕利联合治疗可显著增强化疗药物顺铂的细胞毒性。这些结果表明,DFMO可能是一种有用的辅助化疗药物,以提高PARP抑制剂在治疗卵巢癌中的抗肿瘤疗效。
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