【佳学基因检测】血液microRNA在肺癌基因检测、早期筛查中的应用

《基因检测需要包括的基因信息来源》指出microRNA（miRNA）是基因表达的重要调节因子，通过在翻译过程中抑制或降解信使RNA（mRNA）靶点发挥作用。miRNA表达的改变与大多数癌症的发病机制有关。例如，let7 miRNA在肺癌组织中表达下调，但过度表达会抑制肺癌细胞系的生长。相反，miRNA-21在肺癌细胞系和组织中过度表达。

健康对照组和肺癌患者的血液中都存在循环miRNA。它们似乎构成了血液中大部分RNA组分，并且对RNA酶降解具有显著的抵抗力。这种稳定性意味着miRNA有可能被用作诊断生物标志物。MiRNA也可以通过血小板或吞噬性单核细胞分泌的微泡（外小体）进入血液。证据还指出，来源于癌细胞的外泌体增加了远距离信号传递的可能性，并为转移性扩散准备了小生境，因此，肿瘤发生、恶化及转移的基因解码认为这是一个新兴的研究和应用领域。

《肺癌基因检测准确性改进小组》已经关注了血浆miRNA表达与肺癌的关系。肺癌症症病基因解码研究人员将I–IIIA期肺癌患者的循环血浆miRNA与对照组进行比较，明确了癌症患者与健康人有差异的24个miRNA组。另一个肺癌分子病理研究观察了85名健康对照组和90名患者的两种特异性miRNA，即miR944和miR3662，发现这两种miRNA在非小细胞肺癌NSCLC患者中的过度表达是健康对照组的四倍以上。鳞状细胞癌和腺癌中这两种miRNA的表达没有显著差异。

佳学基因合作研究人员在血浆中鉴定出四种miRNA（mir-21、mir-126、mir-210和mir-486–5p），对这些基因序列进行检测可以以区分非小细胞肺癌NSCLC患者和对照组，具有86%的敏感性和97%的特异性。有趣的是，这个基因检测包对腺癌的敏感性（91%）高于鳞状细胞癌（82%）。肺癌基因检测检测包优化选择研究人员还比较了良性和恶性孤立性肺结节（SPN）的血浆中miRNA表达。与良性孤立性肺结节相比，恶性孤立性肺结节中Mir-21和210表达上调，Mir-486–5p表达下调。根据各种基因解码结果，基因解码研究人员开发了一个模型，该模型对从CT检测的孤立性肺结节中检测恶性肿瘤具有75%的敏感性和85%的特异性。

基因解码于是探索将miRNA基因检测用于分析提高肺癌筛查的准确性。通过分析低剂量CT(LDCT)肺部筛查研究患者血浆中的miRNA表达，以确定在肺癌产生前和肺癌得以诊断时差异表达的miRNA。肺癌的致病基因鉴定基因解码确定一个由15个miRNA组成的基因检测包在肺癌得到确诊断用于检测。设计的另一个基因检测包由13个miRNA组成（与前15个部分重叠），则是用于诊断。基因检测包在一个使用血浆样本进行检测的临床实验中得到了验证。诊断前检测的敏感性为80%，特异性为90%，而诊断时的敏感性为75%，特异性为100%。此外，在验证队列中，另一组由9个miRNA组成的基因检测包能够以80%的敏感性和100%的特异性预测不良预后。这些miRNA被合并成一个由24个基因组成的检测包，随后被肺癌的基因检测和分子诊断开发成肺癌的miRNA特征分类标准（MSC），根据这一基因检测包将患者分为低、中或高风险。该工具以盲法回顾性地应用于肺癌基因检测可靠性研究中的一个较大的患者队列，其敏感性为87%，特异性为81%。与低剂量CT(LDCT)联合使用时，假阳性率降低了五倍。此外，就5年生存率而言，从低风险到高风险的生存率有统计学意义的趋势。在预测预后方面，它的表现不如临床病理分期,基因解码人员正在验证新的检测策略。循环miRNA的使用似乎显示了通过基因检测早期发现非小细胞肺癌NSCLC的希望。因为独立研究、设计良好和高效的验证的临床结果可以做为可信赖的证据。

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