【佳学基因检测】胰腺癌液体活检基因检测之循环肿瘤细胞（CTC)

1869年，Ashworth报道了外周血中循环细胞的存在，类似于转移性癌症患者肿瘤中发现的循环细胞。尽管有这一发现，循环肿瘤细胞（CTC)在一个多世纪以来一直被忽视，直到最近，循环肿瘤细胞（CTC)重新引起了科学家们对其临床应用的关注。循环肿瘤细胞（CTC)是在原发性肿瘤中发生上皮-间质转化（EMT）的恶性细胞。这些细胞在全身循环并渗透到淋巴管和血管中，可能导致转移。EMT是癌症发生和发展的关键过程。最初，循环肿瘤细胞（CTC)保留了其来源的上皮细胞的特征，随着EMT的进展，循环肿瘤细胞（CTC)经历了各种表型变化，避免了细胞凋亡并促进了转移。值得注意的是，循环肿瘤细胞（CTC)上表达的上皮细胞粘附（EpCAM）和细胞角蛋白（CK）等分子可以在EMT过程中发生变化，增强其迁移和侵袭能力。

从数以百万计的血细胞中提取循环肿瘤细胞（CTC)是一项巨大的挑战，因为在整个分离过程中必须防止循环肿瘤细胞（CTC)的任何损伤或损失。为了应对这一挑战，人们使用了各种技术，包括针对肿瘤细胞表面特定抗原的免疫亲和方法、微流体捕获装置和基于大小的分离方法。免疫亲和方法包括通过上皮细胞标记物（如EpCAM或CK）进行阳性富集，以及通过CD45进行阴性富集以消除白细胞。基于物理性质的方法包括基于尺寸排阻色谱的密度梯度离心。有时，采用基于循环肿瘤细胞（CTC)物理和生物特性的技术的协同方法用于其分离。

即使在肿瘤形成之前，血液中确实可以检测到胰腺细胞。与健康个体相比，这些细胞在33%的囊性病变患者和73%的胰腺癌患者中可检测到。此外，其他研究已注意到循环肿瘤细胞（CTC)在不同比例的良性、癌前或恶性病变中存在，但在健康对照组中不存在。

然而，循环肿瘤细胞（CTC)的诊断功效一直是研究人员争论的话题，因为它们的灵敏度不一致，范围从21%到100%。在Ankeni及其同事的一项研究中，采用NanoVelcro CTCs微流体芯片分析了来自预处理PDAC患者的100个连续样本。结果显示，在72例确诊的PDAC患者中，有54例有CTC，表明用于诊断目的时，灵敏度为75%，特异性为96.4%。

鉴于检测CTC的技术差异，一些研究人员建议将CTC检测与其他生物标志物相结合，以提高灵敏度至100%，特异性至80%。尽管CTC的特异性低于EV，但它们的利用在PDAC检测中仍具有相当大的诊断潜力。

胰腺癌的液体活检基因检测中，循环肿瘤细胞（CTCs）是一项重要的检测指标。CTCs是指从实体肿瘤中脱落并进入外周血液循环的肿瘤细胞，这些细胞逃离了宿主免疫杀伤而存活下来。尽管CTCs的数量极少，但它们的存在为形成远处转移灶提供了可能。

胰腺癌患者的循环肿瘤细胞（CTC)含有胰腺癌的标志性基因K-Ras的突变。此外，循环肿瘤细胞（CTC)的数量与胰腺癌的转移和病情发展程度存在一定的相关性。因此，通过检测循环肿瘤细胞（CTC)，可以实时、精准地评估胰腺癌患者的病情状态，为临床诊断和治疗提供重要参考。

目前，已有多种FDA认证的技术通过富集、纯化等方法提高CTCs检测的灵敏度和特异性，使其在临床应用上具有可行性。这些技术包括免疫荧光法（IF）、荧光原位杂交（FISH）、RT-PCR反转录PCR和二代测序等。其中，免疫荧光法是目前检测CTCs的最常见方法，可以识别来自实体瘤CTC中的瘤标，但存在因间质化（EMT）阶段导致的大量CK降解而造成的假阴性问题。荧光原位杂交和RT-PCR则可以检测特异基因序列的存在与丰度，以及mRNA的表达情况。而二代测序则可以直接对CTCs的基因组进行测序，但由于CTCs数量少，直接进行二代测序难度较大。

总之，胰腺癌液体活检基因检测中的循环肿瘤细胞检测是一项重要的技术手段，可以为胰腺癌的早期诊断、病情评估和治疗方案制定提供重要参考。未来随着技术的不断发展和完善，相信CTCs检测在胰腺癌的临床应用中将发挥更加重要的作用。
 

支持本文的科学文献

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10855073/

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