基因检测后的靶向药物是一种会什么妙药？

靶向治疗是一种针对控制癌细胞生长、分裂和扩散的蛋白质、核酸的特异性部位的癌症治疗。它是精确医学的基础。随着基因解码对导致癌症的DNA变化和蛋白质了解更多，结合基因检测技术，不仅已经上市的靶向药物会造福更多的人，更多、更好、更具有特异性的药物也会快速设计制造出来。

 

通过基因检测后选择的靶向药物是不是就没有副作用了？

肿瘤靶向药物也具有不同的副作用，总的来说，包括以下几个方面：

1. 全身反应：乏力虚弱、发热寒战、关节肌肉痛。

2. 胃肠道反应：腹泻很常见，主要为轻中度，严重者可出现脱水恶心。呕吐常见，常为轻中度，患者常伴食欲不振、口腔溃疡。

TIPS：服用华法林者检查凝血原时间或 INR，防止发生出血、胃肠道出血。

3. 皮肤反应：皮疹、皮肤瘙痒多见，还表现为红斑、干燥、瘙痒，中度可见脓疱性皮疹、多形性红斑，偶可发外周水肿、手足综合征、皮肤毛发脱色、荨麻疹。

TIPS：靶向治疗患者用清水洗脸，不用碱性日用品和肥皂清洁皮肤，避免刺激和皮疹。

除了这 3 种一般不良反应外，针对各种激酶抑制剂，医生们也需要关注下面的不良反应。

 

非小细胞肺癌的靶向药物及其基因突变检测结果

 

非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗通常为局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

1. 吉非替尼

基因检测位点：EGFR

治疗适应症：EGFR 突变阳性或既往接受过化疗的 NSCLC

不良反应：结膜炎、间质性肺病

2. 厄洛替尼

用以指导用药的基因检测序列：EGFR、PDGFR、c-Kit

治疗适应症：既往化疗失败的 NSCLC、晚期胰腺癌（中国未获批）

不良反应：间质性肺病、转氨酶升高、出血、睫毛生长异常

3. 埃克替尼

基因检测靶点区域：EGFR

治疗适应症：既往化疗失败的 NSCLC

不良反应：较轻

4. 阿法替尼

基因检测基因列表中的基因名单：EGFR、HER2、HER4

治疗：NSCLC，HER2 阳性晚期乳腺癌

不良反应：肾损伤、QT 间期延长

5. 克唑替尼

作用靶点：ALK、cMET、RON

治疗适应症：ALK 阳性 NSCLC

不良反应：视觉异常、肝毒性、外周神经病变、肺炎、QT 间期延长

 

6. 色瑞替尼

基因信息评价区域：ALK、IGF1R

治疗：对克唑替尼耐药的 NSCLC

不良反应：疲劳、肝毒性

 

乳腺癌

1. 拉帕替尼

基因检测包的参照对象：HER-1、HER-2

患者适应症：HER2 阳性乳腺癌

不良反应：肝毒性、LVEF 下降

 

2. 帕博西尼

基因检测关注点：CDK-4、CDK-6

治疗：HER2 阴性 ER 阳性的绝经后乳腺癌

不良反应：骨髓抑制、血栓

 

胃肠肿瘤

1. 瑞格非尼

基因检测靶点：VEGFR2、TIE

适应症：转移性结直肠癌，GIST

不良反应：出血、高血压

2. 阿帕替尼

药物作用及基因检测靶点：VEGFR2

临床治疗适应症：晚期胃癌

不良反应：出血，血小板降低

 

肾癌

1. 索拉非尼

用于基因检测区域：VEGFR、DGFR

治疗肿瘤患者适应症：不能手术的肾癌、肝癌

不良反应：手足综合征、低磷血症

2. 舒尼替尼

作用靶点：VEGFR、DGFR

治疗：转移性肾癌、伊马替尼治疗失败的 GIST

不良反应：全身乏力发热

3. 帕唑替尼

基因检测靶点：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、c-KIT

治疗患者适应症：晚期肾癌、软组织肉瘤

不良反应：肝毒性、头发脱色

4. 阿西替尼

作用靶点：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT

治疗：晚期肾癌

不良反应：高血压、血液高凝、胃肠穿孔
 

黑色素瘤

1. 威罗非尼

作用靶点：RAF V600E

治疗：恶性黑色素瘤

不良反应：第二原发皮肤鳞癌、光敏反应、QT 延长

2. 达拉非尼

作用靶点：RAF V600E

治疗：恶性黑色素瘤

不良反应：第二原发皮肤癌、出血栓塞、心肌病

3. 曲美替尼

作用靶点：MEK-1、MEK-2

治疗：恶性黑色素瘤

不良反应：心肌病、视网膜色素上皮脱落、肺病

甲状腺癌

1. 凡德他尼

作用靶点：EGFR、VEGFR

治疗：甲状腺髓样癌

不良反应：QT 间期延长、缺血性脑血管事件

2. 卡博替尼

作用靶点：VEGFR-2、c-MET、C-KIT、FLT-3

治疗：转移性甲状腺髓样癌

不良反应：动脉血栓事件、伤口裂开、高血压

3. 乐伐替尼

作用靶点：VEGFR

治疗：晚期、放射碘治疗抵抗、分化型甲状腺癌

不良反应：高血压、脑病

血液肿瘤

1. 伊马替尼

作用靶点：Bcr-Abl

治疗：Ph(+) CML，GIST

不良反应：较轻

2. 达沙替尼

作用靶点：Bcr-Abl、scr

治疗：Ph(+) CML，GIST

不良反应：体液潴留（胸腔积液）

3. 尼洛替尼

作用靶点：Bcr-Abl、PDGFR、c-Kit

治疗：Ph(+) CML

不良反应：QT 间期延长，尖端扭转型室性心动过速，一过性血间接胆红素升高。

4. 帕纳替尼

作用靶点：Bcr-Abl

治疗：CML，Ph(+)ALL

不良反应：肝毒性，心肌梗死和中风、心衰，严重血管狭窄

5. 博舒替尼

作用靶点：Bcr-Abl

治疗：CML

不良反应：血小板减少，肾衰，心衰.
博舒替尼抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。博舒替尼是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6-0.8nM的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。

6. 拉铁尼伯

作用靶点：TK

治疗：套细胞淋巴瘤，17p 缺失的 CLL

不良反应：出血感染，肾毒性
 

7. Idelalisib

作用靶点：I3K delta

治疗：复发性 CLL，滤泡状 B 细胞淋巴瘤

不良反应：肝毒性，肠炎胃肠穿孔、肺炎

艾代拉里斯Idelalisib（IDEL）已批准用于复发性滤泡性淋巴瘤（FL）的单药治疗以及与利妥昔单抗（Idelalisib+ R）联用时，治疗复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。临床试验结果显示，该药毒副作用较为严重，并限制了应用。
 

8. 鲁索利替尼

作用靶点：JAK1、JAK2

治疗：骨髓纤维化

不良反应：血象降低

药物简介： 鲁索利替尼（ruxolitinib）是美国食品与药品管理局FDA批准的首个口服治疗骨髓纤维化的药物。它是一种酪氨酸激酶抑制剂，即蛋白激酶JAK1和JAK2的小分子抑制剂，适用于治疗中间或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。

(责任编辑：佳学基因)