【佳学基因检测】MELAS基因检测中的突变与iPSC衍生视网膜色素上皮细胞线粒体生物能量学和自噬损伤

如何实现基因检测中检测基因数量与位点的最大化

根据国际肿瘤数据库所揭示的基因检测靶基因与位点选择依据，国际著名基因检测科学性证据杂志《. 2022 Jun 17;13(1):260.》在第Stem Cell Res Ther期发表了一篇标题为《MELAS基因检测中的突变与iPSC衍生视网膜色素上皮细胞线粒体生物能量学和自噬损伤》的眼科基因检测项目的临床应用文章。该基因领域的临床应用研究由Sujoy Bhattacharya, Jinggang Yin, Weihong Huo, Edward Chaum 完成。

基因信息数据库索引号：

基因大数据表签: 35715869和 doi: 10.1186/s13287-022-02937-6.

基因解码研究关键词：

AMPKα,年龄相关性黄斑变性,自噬通量,梅拉斯,线粒体异质性,有丝分裂吞噬,PGC-1α,Prom1/CD133,再生医学,iPSC衍生的视网膜色素上皮

国际基因解码证据链条标签：

 AMPKα; Age-related macular degeneration; Autophagy flux; MELAS; Mitochondrial heteroplasmy; Mitophagy; PGC-1α; Prom1/CD133; Regenerative medicine; iPSC-derived retinal pigment epithelium.

基因检测临床研究与应用结果介绍：

背景：视网膜色素上皮（RPE）中的线粒体功能障碍和线粒体DNA损伤与年龄相关性黄斑变性（AMD）的发病机制有关。然而，需要更深入的了解来确定线粒体功能障碍和受损的线粒体自噬（线粒体吞噬）对RPE损伤和AMD病理生物学的贡献。在本研究中，我们模拟了典型的系统性线粒体缺陷、线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和卒中样发作（MELA）对RPE健康和稳态的影响，作为受损线粒体生物能量的体外模型。方法：我们使用从MELAS患者（m.3243A>G tRNA leu突变）的皮肤活检中获得的具有不同水平线粒体DNA异质性的诱导多能干细胞（IPSC），并将其分化为RPE细胞。还使用50 ng/mL溴化乙锭（EtBr）和50 mg/mL尿苷对ARPE-19细胞（p0细胞）进行线粒体耗竭。使用聚乙二醇（PEG）/悬浮基本培养基（SMEM）混合物将人血小板和p0细胞进行细胞融合，以生成血小板/RPE“细胞杂交体”使用共焦显微镜、FLowSight成像细胞术和海马XF有丝分裂应激试验分析线粒体功能。Western印迹分析自噬和有丝分裂吞噬蛋白的表达。结果：我们发现MELAS-iPSC衍生的RPE细胞表现出天然RPE的关键特征。我们观察到MELAS iPSC衍生RPE中线粒体生物能量的异质性依赖性损伤和依赖糖酵解产生能量。异质性的程度与信号转导子和转录激活子3（STAT3）的激活增加、一磷酸腺苷活化蛋白激酶α（AMPKα）激活减少和自噬活性降低直接相关。此外，自噬受损与异常溶酶体功能和线粒体循环失败有关。缺失线粒体的p0细胞复制了对自噬损伤和异常STAT3/AMPKα信号传导的影响，并显示线粒体呼吸减少，表明p0细胞和MELAS iPSC衍生RPE细胞的表型相似。结论：我们的研究表明，MELAS-iPSC衍生的疾病模型是剖析线粒体DNA改变影响老年和黄斑变性RPE功能的分子机制的有力工具，并可用于在携带MELAS基因型的患者中测试新疗法。

 罕见病-家族性痉挛性截瘫

 

• 上一篇：【佳学基因检测】家族性阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白非依赖性小血管疾病的基因检测证据
• 下一篇：【佳学基因检测】一个家族性淀粉样变性多发性神经病家系的眼科疾病表现及其基因突变

• 收藏
• 挑错
• 推荐
• 打印