【佳学基因-基因检测】基因解码解析一种恶性贫血——范可尼贫血

范可尼贫血是一种罕见的血液疾病，影响着身体的许多部位。患有这种疾病的人可能有骨髓衰竭、身体畸形、器官缺陷以及增加某些癌症的风险。

骨髓的主要功能是产生新的血细胞。这些血细胞包括红细胞，它们将氧气输送到身体的组织；抗感染的白血细胞；以及血小板，这些都是正常血液凝结所必需的。大约90%的范可尼贫血患者骨髓造血功能都有受损，导致所有血细胞的生成减少（再生障碍性贫血）。受影响的个体由于红细胞数量减少（贫血），会感到极度的疲劳，白细胞数量减少（中性粒细胞减少症）会导致感染频繁，而血小板减少会引起一系列的凝血问题。另外，在未成熟血细胞不能正常发育的情况下，范可尼贫血患者还可能发展成骨髓增生异常综合征。

超过一半的范可尼贫血患者有身体异常，这些异常包括不规则的皮肤着色，例如异常浅色皮肤（色素沉着不足）或咖啡-斑点，这些皮肤上的扁平斑块比周边区域皮肤较暗。范可尼贫血的其他症状包括拇指畸形或前臂等骨骼问题，包括身材矮小，肾畸形或缺失，以及其他泌尿道缺陷，胃肠道异常， 心脏缺陷， 眼睛异常，如小眼或异常眼睛，耳畸形和听力损伤。同时，患有这种情况的人可能有生殖器异常或生殖系统畸形。因此，大多数受影响的男性和大约一半受影响的女性不能生育。其他症状和体征包括脑和脊髓（中枢神经系统）异常，包括在大脑中心流体增加（脑积水）或出现小头症。

另外，范可尼贫血患者会增加患骨髓造血细胞癌的风险，被称为急性髓系白血病（AML）或头部、颈部、皮肤、胃肠系统或生殖道肿瘤。在范可尼贫血患者中导致这些癌症的可能性在10％至30％之间。范可尼贫血基因检测哪里做？

研究显示，目前有数十个基因的突变可导致范可尼贫血，这些基因产生的蛋白质参与了一种叫做FA通路的细胞过程。在DNA复制过程中，由于DNA损伤导致DNA复制受阻，FA通路被激活。FA通路将某些蛋白质发送到损伤区域，从而触发DNA修复，从而使DNA复制得以继续。

FA通路对某种类型的DNA损伤特别敏感，被称为链间交联（ICLs）。当两个DNA碱基（核苷酸）在相反的DNA链上，不正常的连接在一起时，阻止了DNA的复制过程而导致ICLs的发生。ICLs也可以通过体内有毒物质的累积或使用某些抗癌药物治疗后而发生。

与范可尼贫血相关的八种蛋白质聚集在一起形成的复合物称为FA核心复合体。FA核心复合体激活两个蛋白，即FANCD2和FANCI。这两种蛋白质的激活将DNA修复蛋白引入ICL区域，因此可以去除交联并继续DNA复制。

范可尼贫血病例中有80％至90％是由于三个基因FANCA，FANCC和FANCG的突变引起的。这些基因为生产FA核心复合体提供指令。与FA核心复合体相关的许多基因中的任何突变都会使复合体失去功能，破坏整个FA通路，使DNA损伤没有得到有效的修复，同时ICLs随着时间的推移而积累起来。由于ICLs阻止DNA复制，最终导致由于不能产生新的DNA分子而使异常细胞死亡，或者由于缺乏DNA修复过程而导致细胞生长失控。对于快速分裂的细胞，如骨髓细胞和发育中的胎儿的细胞造成的影响尤为严重。这些细胞的死亡导致血细胞减少以及范可尼贫血造成的身体异常。当DNA中不断的进行错误累积导致细胞生长失控时，受影响的个体会发展成急性髓细胞白血病或其他癌症。

目前，我们可以通过佳学基因开发的致病基因鉴定基因解码技术，查找范克尼贫血致病基因，提前预知，重点防范。而一般基因检测通过假设、列举、验证的方式，并不能找到这种罕见病的致病基因。范可尼贫血基因检测哪里做？

范可尼贫血是最常见的常染色体隐性遗传性疾病，这意味着每个细胞中的两个基因拷贝都有突变。患病者的父母每个人携带一个突变基因的拷贝，但他们通常不显示这种病症的症状和体征，我们称之为携带者。

该疾病很少发生在X连锁隐性遗传模式中，但也有发生。X连锁隐性遗传的范可尼贫血有关的基因位于X染色体上，这是两个性染色体中的一个。男性只有一个X染色体，每个细胞中的一个基因拷贝突变足以造成这种疾病的发生。而在女性中有两个X染色体，基因的两个拷贝都必须发生突变才能引起这种疾病。因为女性不太可能有两个基因拷贝突变，因此，男性更容易发生X连锁隐性遗传疾病。X连锁遗传的一个特点就是父亲不能将X连锁特质传给他们的儿子，也就是说患有范可尼贫血的男性的下一代（他的配偶健康），生的男孩将是健康的，女孩是范可尼贫血基因携带者。

有时候，没有家族史的家庭也会发生这种疾病。除了致病基因遗传自父母以外，一个人在发育过程中，也可以产生这种突变。通过基因解码分析发病原因是来自父母、还是在发育过程中产生的，对婚恋指导和二胎生育具有重要意义。范可尼贫血基因检测哪里做？

基因解码数据库记录了这样一例案例，来自甘肃天水的张女士32岁，她的弟弟在16岁时患有血小板减少症和白细胞减少症，22岁时死于心力衰竭，尿毒症和贫血，直至去世医院也未能查出弟弟病发的根本原因，姐姐怀疑是基因的问题，带着弟弟的血液样本来到佳学基因做致病基因鉴定，经鉴定弟弟FANCA基因发生突变，基因解码分析后弟弟患的是罕见的范克尼贫血症，若能在患病初期及时发现病因，等待时机进行骨髓移植，弟弟的生命将不会如此的短暂。佳学基因对姐姐的血液也进行了突变基因验证，经检测，姐姐并不携带该致病基因，可以孕育健康的宝宝。范可尼贫血基因检测哪里做？