阿匹拉莫是一种在德国广泛使用的药物，是一种三环化合物，没有抑制再摄取的特性。然而，它具有明显的D2-、5-HT2-和H1阻断潜力，并对西格玛受体（西格玛-1和西格玛-2）具有高度亲和力。在早期对照试验中，发现了抗焦虑作用。然而，这些研究是在广泛性焦虑症（GAD）的概念建立之前进行的。由于有趣的受体结合谱和早期临床试验的有希望的结果，作者使用阿普唑仑作为有效对照进行了最先进的安慰剂对照试验。纳入了37例GAD门诊患者。在7天单盲安慰剂洗出后，患者被随机分配接受阿匹拉莫（最终剂量，200毫克/天）、阿普唑仑（2毫克/天）或安慰剂治疗，并接受28天的治疗。两种活性化合物的疗效均高于安慰剂治疗的效果。主要结果标准（汉密尔顿焦虑评定量表总分的基线调整最终平均值分析）和次要疗效参数存在统计学显著差异（根据协方差分析，p<0.05），安慰剂组的总体改善率为47%，阿匹拉莫组（63%）和阿普唑仑组（64%）的改善率显著高于对照组。关于安全性和耐受性，两个治疗组之间观察到的不良事件数量没有明显差异。阿普唑仑治疗的镇静作用似乎比阿匹拉莫或安慰剂更明显。在本试验中，首次证明阿匹拉莫，一种强而非选择性的西格玛位点配体，在治疗GAD方面具有优于安慰剂的抗焦虑疗效。

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