【基因检测基因解码案例】巴特综合症——佳学基因
病情描述：
2017年11月，7个月大女性患儿。因"反复腹泻5月余伴发热咳嗽2 d"收住武汉某医院儿科。患儿出生2个月开始出现腹泻，为黄色水样便，无黏液、脓血，无腥臭。每日2～5次。住院多次血生化检查提示低钠、低氯、代谢性碱中毒，给予对症支持治疗，好转后出院。患儿4个月时出现低钾血症，口服补钾效果不佳，仍持续性水样腹泻。入院前2 d患儿开始出现发热(最高达38.7 ℃)、咳嗽、咳痰，大便次数增多，每日7～8次。既往史：患儿系第1胎第1产，胎龄37＋2周，孕期未发现明显异常。出生体重2.4 kg，身长50 cm，混合喂养，可排成形大便。家族史无特殊，父母非近亲。。
常规临床检查发现病情
体格检查：患儿神清，精神反应可，体重6.0 kg，身长60 cm，轻度脱水貌，皮肤弹性差，双肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音，未闻及明显干湿性啰音。心律齐，心音有力，未闻及病理性杂音。腹部膨隆，肝肋下2 cm。
实验室检查：
血常规：白细胞计数7.66×109/L，中性粒细胞0.154，淋巴细胞0.775，红细胞计数4.05×1012/L，血红蛋白111 g/L，血小板计数399×109/L。
血生化：K＋ 2.27 mmol/L，Na＋ 132.90 mmol/L，Cl－ 71.50 mmol/L，Ca2＋ 2.53 mmol/L，HCO3－43.7 mmol/L。丙氨酸转氨酶72 U/L，天冬氨酸转氨酶86 U/L。
肾功能无异常。血气pH值7.638。
痰涂片找真菌、抗酸杆菌，培养均阴性。大便常规＋隐血(－)。大便轮状病毒弱阳性。感染筛查TORCH：抗巨细胞病毒IgM阳性，抗巨细胞病毒IgG阳性，抗风疹病毒IgG阳性，余阴性。尿巨细胞病毒快速培养阳性。
24 h尿电解质：24 h尿量480 ml，K＋ 23.39 mmol/L，Na＋ 7.2 mmol/L，Cl－7.8 mmol/L，Ca2＋0.10 mmol/L。大便电解质未测。肾素-血管紧张素-醛固酮：肾素为991.6 ng/L(正常值4～24 ng/L)，血管紧张素为998.4 ng/L(正常值25～129 ng/L)，醛固酮为515.0 ng/L(正常值10～160 ng/L)。静脉补液治疗后患儿血电解质、血气分析等指标可恢复正常。
考虑诊断为巴特综合征(Bartter syndrome，BS)，并行相关基因检测，但未发现异常基因突变。
基因检测未查出病因
在某基因检测公司巴特综合征(Bartter syndrome，BS)全套基因检测没有发现基因变化。经医生推荐选择佳学基因致病基因鉴定基因解码。
基因解码找致病基因
佳学基因取患儿3ml抗凝静脉血，采用致病基因鉴定基因解码技术发现患发现患儿患儿SLC26A3基因的外显子3区域检出一杂合突变c.270_271insAA，外显子18检出杂合突变c.2048T>A，进一步分析发现患儿第一个突变来自父亲，第二突变来自母亲。c.270_271insAA(P.Gly91Lysfs*3)突变是移码突变，导致该基因编码蛋白的第91位甘氨酸发生错义，并于第93位氨基酸位置提前终止，可能产生截短蛋白或被降解。c.2048T>A(p.Ile683Asn)突变是SLC26A3基因上的一个错义突变，导致该基因编码蛋白的第683位氨基酸由异亮氨酸变为天冬氨酸。两突变目前尚未见文献报道。突变极其罕见，在千人数据库、dbSNP数据库、ESP6500基因数据库、华大内部数据库中均未出现，且PolyPhen2和SIFT两种软件预测为有害突变。患儿因同一个功能基因的复合杂合突变而致病。
二胎健康宝贝基因解码
患儿所含有的两个突变基因，一个来自母亲，一个来自父亲。因此，患儿父母继续采用自然受孕生育二胎，可能再次孕育病孩。需采用健康宝贝基因解码生育二胎。
为什么基因检测未查出病因？
导致该患者罹患疾病的基因突变位点不存在于任何国际、国内数据库中，包括千人数据库、dbSNP数据库、ESP6500基因数据库等数据库均不包含此位点。根据国际数据库设计的基因检测和采用数据库比对方法所进行的基因解读分析无法找到并明确患者的致病基因。需要采用致病基因鉴定基因解码的方法解读独特基因序列的病理影响才能找到致病基因。
巴特综合症综合征延伸介绍
巴特综合症是一种常染色体隐性遗传病。BS是一种罕见的遗传性肾小管疾病，由于尿液中Na＋、Cl－、K＋、Ca2＋等丢失过多而表现为低钾血症、低氯血症、代谢性碱中毒，高肾素和醛固酮血症，但患者一般血压正常。有很多疾病与BS临床表现类似，但肾小管功能正常，被归类为假性巴特综合征(pseudo-Bartter syndrome，PBS)[1,2]。当潜在病因被消除后，症状可以得到缓解。囊性纤维化因汗液中排出电解质浓度升高，16.8%的患儿也可以表现为PBS，尤其是在夏季及婴儿期易发生。消化道和营养性疾病如呕吐(尤其是继发于肥厚性幽门狭窄、肠旋转不良等)、神经性厌食、摄入Cl－不足、滥用泻药等，均可导致代谢异常，如低血氯，低血钾、代谢性碱中毒、高肾素/醛固酮血症[1,2]。本例患儿表现为BS，最后经基因诊断为CCD。
基因解码指导精准治疗
未确诊前，本例单纯补充KCl，仍显示低钾血症和轻度代谢性碱中毒。目前认为NaCl和KCl合用替代治疗效果较单独应用KCl效果更佳，推荐的理想替代剂量3岁以下的小儿Cl－ 6～8 mmol/(kg·d)。大龄儿童和成人Cl－ 3～4 mmol/(kg·d)。当补充的Cl－不足时，会导致肾脏重吸收Cl－代偿性增加而尿中氯含量极低。最佳的替代治疗方案应该能够维持血电解质和酸碱平衡，且尿中有氯排出。3～7岁儿童尿氯应维持在10～30 mmol/L；年长儿应至少维持在30～50 mmol/L[11]。然而替代治疗并不能减轻腹泻。消胆胺、奥美拉唑，丁酸盐等被运用于此类患儿，减轻腹泻的效果因人而异[6,16]。本例自1岁10月龄开始联合补充KCl(10%KCl 5 ml，每日3次)和NaCl(2～3 g食盐温水冲泡服用)，合计补充Cl－ 6～8 mmol/(kg·d)。1个月后复查血生化结果示：K＋ 3.65 mmol/L，Na＋ 139.00 mmol/L，Cl－ 100.79 mmol/L，Ca2＋1.10 mmol/L，HCO3－ 27.3 mmol/L，未见明显异常。2岁1个月后患儿规律复查3个月，检查结果均无异常，但患儿仍有间断腹泻。目前仍在随访中。
致病基因鉴定可分析的疾病种类
佳学基因致病基因鉴定基因解码可以分析发现三万多种疾病发生的基因原因。联系电话4001601189。佳学基因官网：http://www.jiaxuejiyin.com。以下为佳学基因检测分析的疾病种类的少量举例：
基因检测
乳腺癌-卵巢癌综合征基因解码、基因检测
乳腺癌-卵巢癌综合征基因解码、基因检测
基因检测
基因检测
基因检测
非小细胞肺癌基因解码、基因检测
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