【佳学基因检测】肿瘤复发检测指标

肿瘤复发检测指标基因检测：

肿瘤复发检测指标是卫生部课题库。肿瘤复发是由于药物耐药性的演变所驱动，是癌症治疗成功的主要障碍。耐药性通常由基因改变引起，例如点突变，指的是单个基因组碱基对的改变，或基因扩增，指的是含有基因的DNA区域的复制。肿瘤复发基因解码基因检测使用随机多类型分枝过程模型来研究肿瘤复发动力学对这些耐药机制的依赖性。肿瘤复发基因解码推导了肿瘤灭绝概率和肿瘤复发时间的确定性估计，定义为初始对药物敏感的肿瘤在发展出耐药性后超过其原始大小的时间。对于扩增驱动和突变驱动耐药性模型，基因解码证明了关于随机复发时间收敛于其均值的大数定律结果。此外，肿瘤复发基因检测证明了在基因扩增模型下肿瘤逃离灭绝的充分必要条件，讨论了在生物学相关参数下的行为，并在突变和扩增模型下通过分析和模拟比较了复发时间和肿瘤组成。在比较这些机制时，肿瘤复发基因检测发现由扩增和突变驱动的复发时间比取决于获得相同程度耐药性所需的扩增事件数量的线性关系，并且肿瘤复发基因检测发现扩增和突变事件的相对频率在确定复发更快的机制中起关键作用。在扩增驱动耐药性模型中，肿瘤与癌症的基因解码还观察到增加药物浓度会导致肿瘤负担的初始减少更强，但最终复发肿瘤人群的异质性较低，更具侵袭性，并且具有更高水平的耐药性。

本文关键词

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肿瘤复发基因检测的临床与应用进展

肝癌是全球常见的第六种诊断的癌症，也是癌症相关死亡的第四大原因。肝癌是一种高致死率的肿瘤，大多数病例在晚期被发现，发病率与死亡率的比例接近1。肝细胞癌（HCC）约占原发性肝癌的75-85％，在全球范围内构成了一个重大的健康问题。尽管过去十年在HCC诊断和干预方面取得了进展，但只有三分之一的患者适合接受治愈性或延长生命的局部区域治疗，由于转移和肿瘤复发的主要障碍，整体预后仍然不理想。

微波消融（MWA）是一种新的热消融模式，对于治疗肝恶性肿瘤似乎非常有前景。它依赖于产生电磁波，使偶极性水分子以每秒数十亿次的频率随振荡电场连续旋转，通常在900至2500 MHz之间，产生热量并诱导凝固性坏死。与射频消融相比，微波消融显示了几个理论优势，包括更深入和更快速的组织穿透，以及在更短的消融时间内产生更大消融区域的有效生产，减少了“热汇”效应。此外，现代的轴冷却系统可以防止轴过热，从而防止皮肤灼伤，增加能量传递到目标组织的量，并有助于创建大的消融区域。最终，通过重新定位天线或同时使用多个天线，可以治疗更大的病变。事实上，使用这种新系统可以在直径高达8厘米的HCC结节中完全消融超过80％。

治疗有效性的一个重要障碍是对HCC发病和进展机制的理解不足。阐明肿瘤生长的分子机制将有助于开发有效的分子靶向治疗方法，并最终帮助HCC患者获得良好的预后。因此，迫切需要发现高效的新生物标志物，以准确预测肿瘤复发和进展。

癌症进展中表观遗传学的作用自从引入了癌症全基因组测序以来就受到了强调，这揭示了负责修饰染色质结构的基因的显著改变。染色质重塑基因（如AT富含相互作用结构域蛋白1A（ARID1A）和BRCA1相关蛋白1（BAP1））以及其他众所周知的基因，如TERT，TP53和CTNNB1，在广泛的癌症类型中经常发生突变。ARID1A属于人体中的15种蛋白质家族，它们都包含一个特征性的100个氨基酸的DNA结合ARID结构域。ARID1A的ARID结构域不显示特异性的DNA结合，而位于C-末端的唯一其他蛋白质同源结构域具有未知的功能。ARID1A位于1号染色体上，迁移约为250 kDa，广泛表达，主要（可能是唯一）存在于细胞核中。它还存在于细胞质中，而核内的ARID1A不稳定，因为它在细胞核中迅速被泛素-蛋白酶体系统降解。ARID1A已被认为参与了许多蛋白质-蛋白质相互作用，其中最为广为人知和研究的是使ARID1A成为切换缺陷/蔗糖非发酵（SWI/SNF）染色质重塑复合物的一部分的相互作用。作为SWI/SNF复合物的成员，ARID1A被认为通过结合转录因子和转录激活子/共抑制子复合物，有助于特定招募其染色质重塑活性。

积累的数据表明，在SWI/SNF染色质重塑复合物中，ARID1A作为肿瘤抑制基因在广泛的人类癌症中发挥作用。基因组测序和比较基因组杂交研究还检测到多种癌症类型中ARID1A插入/缺失突变的高频率，包括肝胰、子宫卵巢和乳腺癌。在10-16.8％的肝肿瘤和13％的乙型肝肝癌是全球第六常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的第四大原因。肝癌是一种致命的肿瘤，大多数病例在晚期被发现，发病率与死亡率接近1 。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75-85％，在全球范围内构成重大的健康问题。尽管过去十年中HCC的诊断和干预取得了进展，但只有三分之一的患者适合接受治愈性或延长生命的局部区域治疗，而转移和肿瘤复发仍然是主要的障碍，可能在任何类型的治疗后发生。

 

 

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