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【佳学基因检测】膀胱癌的基因检测、手术切除治疗、靶向药物治疗及病人感受

【佳学基因】膀胱癌的基因检测、手术切除治疗、靶向药物治疗及病人感受。佳学基因根据膀胱癌临床专家的介绍整理了膀胱癌的基因检测、诊断、治疗及其全过程中出现的血尿、膀胱镜、活检、全切手术、电切手术、灌注、根治及靶向用药等问题。

佳学基因检测】膀胱癌基因检测、手术切除治疗、靶向药物治疗及病人感受


佳学基因根据膀胱癌临床专家的介绍整理了膀胱癌的基因检测、诊断、治疗及其全过程中出现的血尿、膀胱镜、活检、全切手术、电切手术、灌注、根治及靶向用药等问题。
 
本文导读:
1.血尿就是膀胱癌吗?怎样确诊膀胱癌?
2.膀胱镜检查痛苦吗?取活检会导致肿瘤扩散吗?
3.什么是尿路上皮癌?
4.膀胱癌转移的途径有哪些?最容易转移到哪里?
5.手术选择电切还是全切?
6.经尿道电切术是怎么一回事?费用多少?
7.电切术效果好不好?术后复发率高吗?为什么需要做二次电切?
8.肌层侵犯性膀胱癌可以保留膀胱做电切吗?
9.膀胱灌注是怎么一回事?怎样选择哪些药物?费用如何?有哪些不良反应?
10.为什么要做肿瘤的药敏/基因检测
11.膀胱根治性全切是怎么一回事?费用多少?
12.全切手术效果好不好?
13.全切手术危不危险?有哪些并发症?
14.全切手术选机器人还是腹腔镜?
15.全切术前准备有哪些?
16.全膀胱切除术后小便怎么排出来?
17.膀胱癌能彻底治好吗?
18.膀胱癌患者什么能吃?什么不能吃?
 
膀胱癌是泌尿外科最常见的的恶性肿瘤,外科手术切除是其最有效的治疗手段。经尿道膀胱肿瘤电切术和腹腔镜(机器人)膀胱根治性全切术是首选治疗方式。病人需要清楚地了解这个疾病的相关知识,才能更好的配合医生进行治疗。
1.血尿就是膀胱癌吗?怎样确诊膀胱癌?
血尿可能是先兆
老年人出现“间歇性、无痛性、肉眼、全程血尿”,需要高度警惕膀胱癌。
血尿一般伴随小便的全程,也有可能出现在尿初或尿末。患者可能自身没有任何不适,排尿时发现血尿,肉眼可见。还有可能间歇发作,给人造成“自愈”的假象,因而容易被人忽视。
此外,也有可能与其他同样会发生“血尿”的疾病相混淆,如尿路感染,结石,前列腺增生等,反复治疗均未见缓解,拖延了病情。
出现血尿不能拖延,需及时就医。泌尿系彩超,可早于“血尿”早期发现小于0.5cm的肿瘤;则进一步行增强CT+膀胱镜检+活检可以明确诊断。
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2.膀胱镜检查痛苦吗?取活检会导致肿瘤扩散吗?
确实不舒服
膀胱镜+活检是诊断膀胱癌的金标准。初诊或疑似膀胱癌患者需要做膀胱镜检查明确肿瘤的大小、多少、部位,同时取活检明确诊断。膀胱癌容易复发,肿瘤电切术后需要每3月复查膀胱镜明确有无复发,及时发现及时治疗。其他的辅助检查,如彩超、CT、MRI均无法替代膀胱镜检。
膀胱镜镜体是金属材质,质硬且笔直,直径7mm,周径21mm,可以经正常尿道顺畅进入膀胱。手术操作是在门诊进行局麻下进行。检查费用约1000元。
男性尿道比较长(15cm),后尿道通常较细,镜体扩展进入尿道的过程中不可避免会对尿道形成机械性挤压,导致患者胀痛不适。如果存在尿道狭窄,或前列腺增生,或术后灌药反复插管存在尿道损伤/炎症等情况,疼痛和出血等不适更为明显。患者得了疾病本来就有思想负担心,现在加上检查又有痛苦,心理负担和压力就更大了。
女性患者由于尿道短(4cm),自觉不适症状会小很多。有经验的医生会在局麻充分显效后,充分涂抹润滑剂,轻柔地熟练地操作,又快又好的完成检查。
全部女性患者和绝大多数男性患者均能够承受该检查。
当然,也有患者做彩超或CT发现明确的膀胱肿瘤后,愿意直接住院,在手术室麻醉下同时行膀胱镜检+活检+肿瘤电切,这样既可以节约时间,也可以减少痛苦。
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活检操作是用一个很小的活检钳钳取几小块肿瘤组织(芝麻大小),不会发生肿瘤扩散和转移。
但是有时候遇到肿瘤血供丰富,会有创面出血的情况,绝大多数患者多饮水增加尿量可以缓解出血
 
3.什么是尿路上皮癌?
被覆尿路的上皮统称为尿路上皮,其发生的肿瘤称之为尿路上皮癌。这也是膀胱癌最常见的组织学类型(90%)。膀胱癌其他少见类型还包括;鳞状细胞癌(3-7%)、腺癌(2%)、其他罕见等。
 
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组织学分级有:高级别和低级别,表示恶性程度。分级越高,恶性程度越高。
TMN病理学分级:表示浸润深度和转移情况,分级越高,浸润及转移越严重。
2009TMN分类法如下:
(1)T浸润深度:①非肌层侵犯性膀胱癌。Ta无浸润;Tis原位癌;T1 浸犯上皮层;②肌层侵犯性膀胱癌。T2侵犯肌层;T3侵犯膀胱周围;T4侵犯临近器官;(2)N淋巴结转移:N0无淋巴结转移;N1-3有淋巴结转移。(3)M远处转移:M0无远处转移;M1有远处转移。
病检报告“高级别浸润性尿路上皮癌”可以解释为:组织学分级较高(高级别),病理学分期T2-4(肌层浸润),来源于尿路上皮的膀胱癌(尿路上皮癌)。
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4.膀胱癌转移的途径有哪些?
淋巴转移、直接侵犯、血行转移。
(1)淋巴转移:盆腔淋巴结转移最为常见。晚期肿瘤伴发淋巴结肿大明显压迫双侧髂血管和神经,可出现下肢肿胀和疼痛的症状。
(2)直接侵犯:膀胱癌可以浸润肌层,穿破膀胱向周围扩散,侵犯邻近组织器官,如前列腺、直肠、结肠、盆壁。
(3)血行转移:癌细胞侵入毛细血管,随血流播散至全身各个器官,肺转移最常见。
 
5.手术选择电切还是全切?
是否有肌层侵犯是决定手术方式的关键
(1)非肌层侵犯性膀胱癌(Tis, Ta,T1)
约70%的初发膀胱肿瘤属于这种类型。
手术方式:经尿道膀胱肿瘤电切+术后膀胱灌注(化疗药或卡介苗)。
(2)肌层侵犯性膀胱癌(T2-4)
手术方式:腹腔镜膀胱根治性全切术。
(3)晚期转移性膀胱癌(N1-3,M1)
无法手术,则考虑放疗、化疗、对症支持等内科综合治疗。
 
6.经尿道电切术是怎么一回事?费用多少?
浅表肿瘤做电切
(1)哪些患者适合做电切?
①表浅性非肌层浸润性膀胱癌首选电切;②高危、多发表浅性膀胱癌做二次电切;③肌层侵犯性膀胱癌无法耐受全切,性姑息性电切;④膀胱癌复发再次电切;
(2)微创手术不开刀
经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT),即经尿道置入电切镜系统进入膀胱,进行手术操作切除肿瘤,不用开刀。
手术通常采用全麻或半麻。术中首先仔细检查膀胱,确定肿瘤大小、部位、数量、距离输尿管口的位置,在膀胱半充盈的情况下,切除肿瘤主体,深度达到肌层,电凝出血点,既保证完整切除肿瘤,又避免膀胱切穿。肿瘤标本经尿道冲吸出来送病理检查,术后5日内出病检结果。
手术费用约2万左右,医保可比例报销,约70%。(2020.05)
(3)术后恢复快
手术创伤不大,痛苦小,术后6-8小时逐渐恢复进食,膀胱持续冲洗1-2天,无明显出血停止冲洗后,逐渐下床活动。术后2-3天恢复出院;
一般留置三腔导尿管5-7天,并于家住附近的社区医院拔除尿管。
 
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7.电切术效果好不好?术后复发率高吗?为什么需要做二次电切?
(1)表浅肿瘤电切术效果好,但是容易复发。
肉眼所见的表浅肿瘤电切均可以切干净。
膀胱肿瘤最大的特点就是容易复发,肿瘤就像水草一样,就算原位铲除干净了,也可能在其地方再次生长出来。研究发现,约10%-67%的患者在12个月内复发,约24%-84%的患者在5年内复发。复发可能与可能与新发肿瘤、肿瘤细胞种植或原发肿瘤切除不完全有关。
因此电切手术后需要积极膀胱灌注治疗或二次电切,尽量降低复发几率,巩固手术效果。
 (2)什么是二次电切?
研究显示,第一次电切术后,即使是在肉眼观已经切除干净的情况下,仍有30-50%肿瘤残留的可能性。这可能与膀胱肿瘤易于播撒种、常常多发散发的特性有关,也有可能是第一次切除范围不够宽、深度不够深有关。
因此,在第一次电切术后的4-6周内,再次进行“第二次电切术”,有助于更好控制膀胱肿瘤,降低复发率。
哪些情况下需要行二次电切?
①首次电切不充分;
②首次电切深度不够者,如未切至肌层;
③高危非肌层浸润肿瘤,如T1G3(高级别);
④>3cm、多发、散发生长者。
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8.肌层侵犯性膀胱癌可以保留膀胱做电切吗?
可行姑息性电切
前面讲过,肌层侵犯性膀胱癌应该做膀胱根治性切除术,如果因为患者个人意愿强烈希望保留膀胱,或身体条件无承受膀胱全切术,可以视条件行姑息性电切手术。
但是患者一定要明确知道:
①姑息性电切手术并不是首选方案;
②电切手术只能降低肿瘤负荷(即减小瘤体),无法根除肿瘤(即切不干净),无法改变预后(即不能阻止复发和转移);
③单一手术治疗效果不理想,需联合化疗+放疗控制病情发展;
④术后密切随访复查;
⑤一但条件允许,尽早做膀胱全切根除肿瘤。
 
9.膀胱灌注是怎么一回事?怎样选择哪些药物?费用如何?有哪些不良反应?
(1)电切术后辅助膀胱灌注减少复发。
推荐全部患者电切术后辅助膀胱灌注治疗。
灌注的方法就是在局麻下安置细尿管进入膀胱,注射药物,保留药物40-60分钟后随尿排出。
(2)灌注药物的种类
①化学药物,如吉西他滨、洛铂、羟喜树碱、吡柔比星、表柔比星、丝裂霉素等;
②免疫制剂,如卡介苗,干扰素,白介素等;
(3)灌注药物的选择
①低复发风险肿瘤,推荐灌注化疗药物:如肿瘤首次、单发、<3cm、无原位癌、TaG1(需同时全部满足)。
②高复发风险组肿瘤,推荐灌注卡介苗和化疗药物:如肿瘤复发、多发、>3cm、TaG1G2, T1, T1G3,合并原位癌(满足任何一项)。
(4)膀胱灌注的方案有哪些?费用如何?
①化疗药物灌注:
费用:吉西他滨2.5万,洛铂3万。申请门特后省市医保报销约90%;
方案:
早期灌注:每周1次,共12次;
持续灌注:每月1次,共12次;
②卡介苗灌注:
费用: 卡介苗7万。申请门特后省市医保报销约90%。
方案:
早期灌注:每周1次,共6次,每两周1次共3次;
持续灌注:每月1次,,共10次;
(5)灌注时间地点?
时间:每周三上午9-12点;地点:一住一楼膀胱镜室;也可以开药后会当地医院灌注;
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(5)膀胱灌注是化疗吗?有什么不良反应?
①局部作用
膀胱灌注化学药物属于化疗,膀胱灌注卡介苗属于免疫治疗。膀胱灌注只局部作用于膀胱内,没有骨髓移植、脱发、全身打击等副作用。
②不良反应:
a.膀胱刺激症状:尿频、尿急、尿痛等;b.血尿;c.感染,膀胱炎、附睾炎;d.全身感冒样不适。
如出现不良反应时,可暂停灌注治疗,休息1周,增加饮水,口服抗生素抗炎,待不良反应消除后继续灌注治疗。
 
10.为什么要做肿瘤的药敏/基因检测
选择效果好的灌注药物
(1)主要作用
①筛选敏感的灌注药物
对于早期肿瘤,电切术中留取肿瘤新鲜组织,做不同化疗药物的药物敏感实验,为术后膀胱灌注选择效果更好的药物。
②为免疫治疗、靶向药物和全身化疗提供重要指导
对于晚期肿瘤,检测肿瘤发病相关的“特定基因”:a.筛选更适合全身免疫治疗方案,如判断可否应用比较先进的PD-1/PD-L1抑制剂;b.筛选基因靶向药物,如EGFR抑制剂等;c.选择合适的全身化疗药物,提供化疗药物的敏感性、毒副作用、药物剂量等数据。
(2)费用
药敏/基因检测需外送实验室,费用较贵,属于自费,医保和保险不予报销。
①灌注药物的药敏检测约4-5千元。
②全身化疗的药敏检测约8-9千元。
③免疫治疗及靶向药物基因检测约2-4万元不等。
对于经济条件允的患者,推荐行药敏/基因检测,根据其结果才能选择更适合病人的术后治疗策略,减少肿瘤复发,控制肿瘤进展,延长生存时间。
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11.膀胱根治性全切是怎么一回事?费用多少?
(1)手术适应症
肌层浸润性肿瘤需要做根治性膀胱全切术+淋巴结清扫术。
①肌层浸润无淋巴结及远处转移,T2-T4aN0M0;
②高危非肌层浸润肿瘤,如T1G3(高级别);
③卡介苗治疗无效的原位癌;
④反复复发的非肌层浸润肿瘤等;
(2)手术的范围:
①需要完整切除膀胱及周围脂肪;
②双侧输尿管下端;
③盆腔淋巴结清扫;
④男性还包括前列腺和精囊腺;女性还包括子宫、附件和阴道前壁。
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(3)费用
①腹腔镜手术总费用约5万,医保可比例报销,约70%。
②机器人手术总费用约8万,其中3-4万开机费需自费,剩余4万医保可比例报销,约70%。
(4)住院
①术前3天术前检查及准备;
②术后6-7天恢复出院;
(2020.05)
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12.全切手术效果好不好?
效果是很好的
膀胱全切是泌尿外科最大的手术、也是高风险手术。手术可以根治性切除肿瘤,更符合国人的“习惯”。尽管是大手术,但是手术方式已采用腹腔镜(机器人)微创化,绝大数患者均能接受。
膀胱全切的治疗效果是很好的。当然,这是相对于其他恶性肿瘤手术效果而言。比如胰腺癌、肝癌、肺癌手术后生存时间约1-2年。膀胱癌膀胱全切术后患者的5年总体生存率和无复发率可以达到66%和68%。10年总体生存率和无复发率可以达到43%和60%。然而,伴有淋巴结转移的患者的5年生存率只有25-35%。
如果膀胱癌进展到了需要膀胱全切的情况了,表明病情已经很严重了,也就是说癌症已经危及患者的生命安全了。但是通过手术能够为了保存患者的生命,延长生存时间,提高生活质量,手术也是势在必行的。
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13.全切手术危不危险?有哪些并发症?
技术成熟,安全性高
腹腔镜(机器人)微创手术是目前最主流、最成熟的技术。
手术基本没有生命安全危险,围手术期并发症发生率28%-64%,死亡率2.5%-2.7%。
手术常见并发症包括:术中严重出血、感染、漏尿、直肠损伤、肠梗阻、心肺严重合并症等
膀胱和前列腺的解剖上就位于直肠前方,前列腺紧贴直肠前壁,与直肠的间隙可能不足1mm(5张纸的厚度),周围又有膀胱肿瘤侵犯和破坏邻近组织,为了根治性切除干净肿瘤,不可避免就会损伤到邻近器官,直肠前壁破损就是最常见的并发症。
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根治性全切术前均会做全肠道准备,术中医生会小心谨慎,精细操作,尽最大努力减低损伤的发生率。然而,一旦发生直肠损伤,就需要做肠道腹壁造口,转流大便,术后3月再修复肠道损伤和恢复肛门排大便。
此外,膀胱切除后,需要用人体自身一截小肠来代替膀胱贮存和排出尿液,同时行双侧输尿管于回肠膀胱吻合,这属于修复重建手术。术后病人身体素质好,营养好,吻合口才能愈合好,否则会出现漏尿,反复感染,甚至需要再次手术修复。
医生、患者和家属需要理性面对手术并发症,积极配合、齐心协力才能完成好治疗。
 
14.全切手术选机器人还是腹腔镜?
经济条件允许的话,优先选择机器人!
腹腔镜(机器人)微创手术是膀胱肿瘤根治性切除术的首选手术方式,也是我擅长的手术。近十余年来,我们治疗组常规开展腔镜膀胱肿瘤根治性切除术,积累了极其丰富的临床经验。
微创手术的理念是相对于开放手术来说,患者体表伤口更小、手术解剖更精细,术后恢复更快。但是在体内涉及肿瘤的手术区域,就肿瘤切除的难度、创伤与风险而言,无论在开放还是腔镜(机器人)微创手术都是一样的,甚至后者对于医生的手术技术要求更高。
(1)腹腔镜手术的特点:
①伤口小:以前做开刀手术需要开15cm的切口才行,手术创伤很大。现在有了腹腔镜微创技术,仅需在腹壁上开通4-5个1cm左右的小孔即可完成手术。
②操作精细:腹腔镜摄像头可以将视物放大10-12倍,使组织器官的精细结构显示的更清晰、更易辨。术中并发症的发生率远低于开放性手术。 
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(2)机器人手术的特点:
①最先进:达芬奇机器人(Da Vinci System)是当今世界最先进的外科手术机器人,也是是腹腔镜手术技术的延伸和升级。
②更精细:主刀医生不是站在手术台前手持手术器械,而是坐在主控台,使用双手远程控制器械臂和高清3D内窥镜。手术系统能够将医生的手指运动准确地翻译成手术器械的精细操作,特别适用于人体内深部狭小的操作空间、以及需要精密缝合的手术。相对于传统腹腔镜,机器人手术“更清晰,更精细,更安全”。
③费用高:可以说,手术机器人赋予了医生“超能力”,是当之无愧的革命性外科手术工具。然而,机器人系统装机及维护费用昂贵,手术的硬件磨损和成本消耗等导致手术费用较高,机器人手术费用较普通腹腔多3-4万左右的“开机费”,属于自费,医保不报销。
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2014年9月,我院成为西部地区第一家引进达芬奇手术机器人系统的医院,并以已成功施行各类机器人手术突破2000例,成为西部地区第一家突破千例的三甲医院。其中,泌尿外科的机器人手术例数位居第一,达到80%以上。我们治疗组在学科主任邱明星教授带领下,以泌尿系肿瘤微创手术为特色亚专业,成熟开展芬奇机器人腹腔镜手术,已全面涵盖全部泌尿系肿瘤根治手术(肾上腺肿瘤、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、肾盂癌等)。
因此,我们实事求是的讲,在手术方式的选择上,既尊重客观病情,又尊重患者的经济条件。
我们推荐,在经济允许的条件下,对于大手术优先选择机器人手术;对于经济条件一般,或常规手术,选用腹腔镜微创手术也一样能够达到良好的治疗效果。
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15.全切术前准备有哪些?
全肠道准备和购买造口袋 
(1)全肠道准备
术前1天全天禁食食物,上午输液,下午口服泻药,直至大便呈“白水”样,则停止服药;下午,晚上可口服“素乾”(营养液)2-4瓶;晚10点后禁饮禁食;次日术晨禁饮禁食。
(2)购买造口袋
推荐在淘宝旗舰店购买,品牌“康乐保(Cololpast)”,型号:尿路造口袋1759;底盘2833;可以各买5件。该品牌价格稍贵,但是质量好,使用方便,佩戴舒适。后期康复出院后,也可以自购国产品牌产品替代,会便宜一些。
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16.全膀胱切除术后小便怎么排出来?
回肠流出道或原位新膀胱
膀胱整个切除后,需要用自身的小肠做一个储存尿液“容器”,并通过尿流改道尿至体外。
(1)回肠流出道
应用最广泛的改道方式,也是首选方式。
①手术方法:截取末端回肠(20cm),近端封闭,与双侧输尿管吻合,远端引出体表造口,将尿液引流到体外。患者需要在右下腹壁佩戴造口袋收集尿液。
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②优点:容易护理、并发症几率低。不足:不能自己控制排尿;
③造口护理:每隔1-2日用2%食盐水清洗造口,每1-2周更换底盘,每日清洗或更换尿袋,每周以手指带手套深入造口扩张一次(1分钟)。
④并发症:a.皮炎:皮肤的发红、破损、瘙痒。处理:正确护理。b.回缩或脱垂。处理:主要以预防为主,比如减肥,避免剧烈活动、弯腰负重动作。
患者术后完全可以回归正常生活。甚至有病友们可以佩戴造口袋参加轻微,如快走、自行车、游泳,教书。可以直接淋浴,在造口底盘周围用防水胶布贴住或用保鲜膜包裹,淋浴后撕除,再用干毛巾或纸巾擦拭尿袋上的水分即可。
(2)原位新膀胱术:
截取末端回肠(40cm)重新构建一个低张力的囊状“新膀胱”,双侧输尿管与“新膀胱”吻合,“新膀胱”出口与尿道连接,利用腹部压力自己排尿。
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②优点:原位排尿。不足:“新膀胱”只有存储尿液,无法收缩排尿,也无法感知尿液多少;需要定时排尿,锻炼尿控;并发症多。
③锻炼控尿:收缩肛门2秒然后放松1秒。锻炼尿控的方法主要就是提肛训练。可每日早晚各进行一组,每组50-100次.
④并发症:肠道粘液堵塞尿道,尿潴留,尿路感染;肾积水、损害肾功能;电解质及体内酸碱平衡的紊乱;处理:到医院就医。
 
17.膀胱癌能彻底治好吗?
五年生存率很高
我们都希望癌症能被彻底根除,且不再复发,及所谓的“治愈”。但是,目前医学技术水平还不能完完全全“治愈”癌症,医生可以通过手术切除可以看见的肿瘤,可以使用放化疗杀灭肿瘤细胞。但是,仍然可能会有肉眼看不见微小病灶,侵犯或转移的肿瘤细胞,它们就像“种子”一样潜伏在我们体内,不能被切除干净,也不容易被药物杀灭。癌症都有复发和转移的风险。因而,医生会客观的用五年生存率等来表示的癌症 “治愈”的效果。
值得庆幸的是,对于绝大多数病人,膀胱癌是完全可以治愈的。即五年生存率很高。
非肌层浸润的膀胱癌,通过电切干净后可以达到100%的“治愈”。由于膀胱癌很容易复发,手术后需要膀胱灌注,二次电切,定期复查,减少复发几率,及早地发现复发肿瘤予以根除,仍然是保持“治愈”的疗效。
如果肿瘤已经侵犯膀胱肌层的患者,及时行根治性膀胱全切除,“治愈”也是有可能的。膀胱癌膀胱全切术后患者的5年总体生存率和无复发率可以达到66%和68%,10年总体生存率和无复发率可以达到43%和60%。也就是说及时手术,彻底切除肿瘤,大约超过50%可以生存10年以上,这已经是比较理想的效果了。
对于晚期膀胱癌或肿瘤已经发生了转移的情况,尽管无法“治愈”肿瘤,但是患者也有机会通过手术、化疗、放疗等综合治疗手段减轻痛苦,延长生存时间。一般来说,接受正规治疗,晚期膀胱癌患者的延长的生存时间还是可以以“年”为单位来计算的,这是非常有意义的。
 
18.膀胱癌患者什么能吃?什么不能吃?
良好的生活饮食习惯最重要。分析生活习惯或饮食与膀胱癌的关系,很多研究都指出:
①膀胱癌与脂肪和胆固醇的摄入有关。因而建议低脂、低胆固醇饮食来降低患膀胱癌的几率。
②增加绿色蔬菜、胡萝卜、大豆和大蒜的摄入能降低膀胱癌风险。
③长期服用维生素E的人罹患膀胱癌的几率会降低。
④吸烟者具有罹患膀胱癌的高风险。
良好的生活习惯,常常体育锻炼,不吸烟,保持健康的饮食结构,均衡摄入水果、肉类、碳水化合物(如面包、米饭等)和蔬菜,避免油腻食物,避免偏食或暴饮暴食等,均会减少包括膀胱癌在内的绝大部分肿瘤的发生
(责任编辑:佳学基因)
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