【佳学基因检测】三阴性乳腺癌如何才能不遗传?

遗传阻断导读：

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。2012年全球癌症统计数据显示，约有170万妇女被诊断患有乳腺癌，521900名妇女死于乳腺癌。乳腺癌是一种高度异质性的疾病。患者之间的临床治疗和预后差异很大。2013年圣加仑国际乳腺癌会议发布了乳腺癌分子亚型的新定义：luminal a（ER/PR+，HER2−, Ki67+< 20%，百分比表示患者样品的免疫组织化学染色结果）、luminal B（ER/PR+< 20%，HER2−, Ki67+≥ 20%); HER2+B2（ER/PR+，HER2过度表达）、HER2过度表达（ER−, PR−, HER2过表达）、基底样TNBC（ER−, 公共关系−, 她−), 和其他特殊亚型。三阴性乳腺癌（TNBC）是一种被定义为一种雌激素（ER）、孕酮（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER2）表达阴性的乳腺癌。基因表达谱分析通常将三阴性乳腺癌分类为基底样乳腺癌（BLBC）的一个亚型。约56%的三阴性乳腺癌和BLBC基因表达谱重叠。TNBC和BLBC之间的重叠率可高达60–90%，而非三阴性乳腺癌与BLBC之间仅为11.5%。三阴性乳腺癌是一种妇科疾病。佳学基因对三阴性乳腺癌的发生进行了基因解码，并将之收入《人的基因序列变化与人体疾病表征》中，便于医生选择和使用，进行三阴性乳腺癌遗传阻断，也便于患者更好地进行治疗和健康管理。

三阴性乳腺癌疾病介绍：

三阴性乳腺癌，是指乳腺癌细胞中雌激素受体（ER），孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2 / neu）都为低表达。流行病学数据显示，三阴性乳腺癌主要发生在40岁以下的绝经前年轻女性 岁，约占所有乳腺癌患者的15-20%。与其他亚型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌患者的生存时间更短，诊断后5年内死亡率为40%。三阴性乳腺癌具有高度侵袭性，约46%的TNBC患者会发生远处转移。转移后的中位生存时间仅为13.3天 术后复发率高达25%。转移通常涉及脑和内脏器官。远处转移大多发生在诊断后的第3年。非三阴性乳腺癌患者的平均复发时间为35-67天，而三阴性乳腺癌患者仅为19-40个月。三阴性乳腺癌患者的死亡率在3 复发数月后高达75%。

三阴性乳腺癌基因解码

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，与其他乳腺癌亚型相比，三阴性乳腺癌具有高侵袭性和高早期复发率。患者通常在手术后5年内复发，总体预后非常差。由于ER、PR和HER2的阴性表达，三阴性乳腺癌对内分泌治疗和靶向治疗不敏感。三阴性乳腺癌只有非常有限的治疗方案可用，总体疗效较差。迫切需要新的疗法。LAR亚型三阴性乳腺癌具有AR阳性表达，但AR在三阴性乳腺癌中的机制和临床意义仍有争议，AR是否可以作为TNBC的预后指标还有待进一步研究。值得注意的是，LAR亚型的突变负荷相对较高，基因检测提示主要发生在PI3K信号基因的PIK3CA、CDH1、PTEN和TP53基因突变中。因此，靶向PI3K信号通路可能成为LAR亚型三阴性乳腺癌的新治疗靶点。M亚型三阴性乳腺癌样本具有高表达的PDGFR，但该亚型对相应的靶向治疗不敏感。M亚型三阴性乳腺癌是否具有导致耐药性的其他调节机制仍有待深入探讨。MSL亚型过度表达血管生成相关受体PDGFR和VEGFR，这可能使它们易受抗血管生成治疗靶向药物的影响。免疫相关标记物和免疫检查点抑制剂基因的高表达是IM亚型和其他三阴性乳腺癌亚型之间的主要差异。因此，IM亚型可能受益于免疫检查点抑制剂治疗。除MSL外，所有三阴性乳腺癌亚型均显示MYC基因扩增的高频率，BL1和M亚型也显示相应的mRNA过度表达。选择性抑制CDK1/2和限制性内切酶的核心成分BUD31可诱导过度表达MYC的TNBC肿瘤细胞凋亡，表明三阴性乳腺癌，特别是BL1和M亚型，可能受益于CDK1/2和限制酶抑制剂治疗。此外，可以基于具有异常基因拷贝数的不同三阴性乳腺癌亚型和类型的突变来开发新的靶向治疗措施。例如，BL1亚型具有高度的基因组不稳定性，基因检测TP53、BRCA1/2和RB1基因缺失和PPAR1基因扩增，表明BL1亚类型可能对PARP抑制剂敏感。RB1、CDK4和CDK6的表达水平与CDK4/6抑制剂的敏感性有关；CDK4和CDK6 mRNA低表达但RB1高表达的LAR和MSL亚型可能对CDK4/6抑制剂敏感。BLIA和BLIS是TNBC亚型，预后相反。BLIA的预后优于LAR、MES和BLIS，而BLIS的预后最差。这种差异表明TNBC肿瘤细胞中免疫信号的表达与耐药性和预后之间可能存在相关性。在BLIA型中，与免疫细胞相关的信号转导途径，如NK细胞途径、B细胞受体途径、DC途径、T细胞受体信号途径以及IL-12和IL-7途径显著丰富，而STAT、CTLA4、CXCL9、IDO1、CXCL11、RARRES1、GBP5和CXCL10/13的表达水平显著增加。CXCL10属于可药用基因组，因此有望成为药物靶点。此外，STAT抑制剂、细胞因子或细胞因子受体抗体和伊普利单抗（最近FDA批准的CTLA4抑制剂）可用于治疗BLIA亚型TNBC。在BLIS型中，几乎所有免疫细胞信号转导途径都受到抑制，而ELF5、HOHMAD1、FOXC1、VTCN1、SOX6和SOX10基因的表达水平显著增加。推测PD-1或VTCN1抗体可用于靶向免疫检查点治疗。对来自四种不同亚型（LAR、MES、BLIA和BLIS）的TNBC患者样本的DNA和mRNA表达数据的综合分析表明，CDK1在所有四种TNBC亚型中均扩增（BLIA亚型表达最高）。因此，CDK1可能是潜在的TNBC治疗靶点。同时，随着TNBC亚型的细化，老药的新用已成为提高TNBC疗效的重要研究方向。临床试验结果表明，BL1和BL2 TNBC患者紫杉烷的临床缓解率高于MSL和AR亚型；当这些药物与蒽环类药物联合使用时，BL1亚型TNBC患者可以获得更高的pCR率；此外，BL1亚型TNBC患者对铂类药物更敏感。建议BL1 TNBC患者联合紫杉烷、蒽环类和铂类药物可能获得更好的临床反应率。当然，特定的药物选择和给药策略需要更多的临床试验结果来验证。我们对不同类型的化疗药物和抗体药物进行了分类，并推测它们可能适用于TNBC亚型。

三阴性乳腺癌基因检测在哪儿做？

佳学基因一直从事三阴性乳腺癌的发病原因的研究，为《人的基因序列变化与人体疾病表征》撰写三阴性乳腺癌词条，每年为数千患者找到了三阴性乳腺癌的基因原因。三阴性乳腺癌基因检测基因解码操作非常简便。进入http://www.jiaxuejiyin.com，填写致病基因鉴定检测申请表，不到一分钟就可以搞定。即使遇到有不明确的地方，拨打4001601189的电话，也会有非常耐心细致的解答。

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