【佳学基因检测】CLPB缺陷基因检测在哪儿做？

基因检测导读：

CLPB缺陷是一种神经发育畸形。常常在儿科诊治。其英文表达形式还有：3-Methylglutaconic Aciduria, Type Viib、3-Methylglutaconic Aciduria, Type Vii, with Cataracts, Neurologic Involvement and Neutropenia、Megcann、Mgca7b、Mgca7、3-Methylglutaconic Aciduria with Cataracts, Neurologic 、Involvement, and Neutropenia, Autosomal Recessive、3-Methylglutaconic Aciduria with Cataracts, Neurologic Involvement and Neutropenia、3-Methylglutaconic Aciduria, Type Viib, Autosomal Recessive、3-Methylglutaconic Aciduria, Type Vii、3-Methylglutaconic Aciduria Type 7b、3-Methylglutaconic Aciduria 7b。佳学基因对大量的CLPB缺陷患者进行基因解码分析，发现这一神经内科疾病的发生与基因突变高度相关，并进行了CLPB缺陷的基因解码，可以通过CLPB缺陷基因检测及早发现和治疗。研究单等位基因 CLPB 变体。 许多基因的致病变异导致先天性中性粒细胞减少症。 虽然大多数患者表现出孤立的血液学受累，但双等位基因 CLPB 变异是神经学表型的基础，范围从非进行性智力障碍到产前脑病伴进行性脑萎缩、运动障碍、白内障、3-甲基戊烯酸尿症和中性粒细胞减少症。 CLPB 最近被证明是一种线粒体再折叠酶； 佳学基因检测关注其确切的功能。

CLPB缺陷疾病介绍：

CLPB 缺陷综合症是一种罕见的疾病, 其特点是神经系统问题和缺乏抗感染的白细胞 (嗜中性白血球减少症)。病症由童年早期开发, 严重性在各有不同。在受影响最严重的个体中, CLPB 缺陷的特征在婴儿期和有时出生时都很明显。受影响的婴儿有严重的神经系统问题, 包括对意想不到的刺激有夸张的反应(hyperekplexia),如非常大的噪声 减少运动, 肌肉的语调, 无论是减少 (张力减退) 或增加 (眼压),吞咽问题, 呼吸困难, 反复发作 (癫痫)。这些婴儿也可能有运动异常, 例如困难协调运动 (共济失调), 肌肉的下意识紧张 (肌张力障碍), 或身体失控的运动。此外, 由于嗜中性白血球减少症, 这些婴儿会经历经常性的、危及生命的感染。受影响的个体有可能发展出一种称为骨髓增生异常综合征或称为白血病的血液细胞紊乱。由于其严重的健康问题, 受影响的婴儿通常只活几个星期或几个月。重度患者有类似于上面描述的神经系统问题, 但是并不严重严重，包括张力减退、肌肉僵硬 (痉挛) 和运动异常。中等 CLPB 缺乏的其他特点包括癫痫和轻度至严重智力残疾。重度患者的嗜中性白血球减少症会导致复发性感染, 但不会产生生命危险。轻度患者，虽然会有嗜中性白血球减少症增加感染的风险，但是不会有神经系统的问题。一些轻度CLPB 缺陷综合症患者会形成肾脏中钙的沉积（肾钙质沉着症）或肾脏 (肾) 囊肿。许多患有轻度、中度或严重 CLPB 缺乏症的人, 从出生或婴儿开始就患有白内障。CLPB 缺陷综合症与尿液中 3-methylglutaconic 酸的物质含量增加有关 (3-methylglutaconic aciduria)。这种异常, 为诊断提供了线索, 但不会造成任何健康问题。佳学基因检测调查了来自三大洲四个国家的六名无关先证者，他们患有中性粒细胞减少症和以癫痫、发育问题和 3-甲基戊烯酸尿症为主的表型，并进行了下一代测序。在每个个体中，我们在 CLPB 中鉴定了四种不同的新生单等位基因错义变异中的一种。 我们显示这些变体以显性负性方式干扰再折叠酶并在较小程度上干扰 CLPB 的 ATPase 活性。 成纤维细胞中的复合组分析显示 CLPB 的分子量非常高，与抑制素共迁移。 在对照成纤维细胞中，HAX1 主要作为单体迁移，而在患者样本中，在与 CLPB 共迁移的较高分子量处观察到多个 HAX1 峰，因此表明 CLPB 和 HAX1 之间存在更持久的相互作用。双等位基因和特定的单等位基因 CLPB 变体都会导致以神经发育迟缓、癫痫发作和中性粒细胞减少症为中心的表型谱，这可能是通过 HAX1 介导的。

CLPB缺陷基因解码

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，过去有部分机构和医务人员认为CLPB缺陷不是遗传性疾病，甚至有人认为该病不是由基因引起的，CLPB缺陷发生的内在基因原因被忽视。佳学基因通过基因解码找到并定位了导致这一疾病发生的原因，提出了CLPB缺陷的遗传风险，并建议通过基因检测明确和排除风险，让后代、二胎不再患有CLPB缺陷，实现CLPB缺陷遗传阻断的目的。遗传性造血障碍会干扰中性粒细胞的分化，导致（严重的）先天性中性粒细胞减少症。 在这些患者的骨髓中，可见早幼粒细胞成熟停滞。 这些患者最常表现为新生儿频繁感染。 此外，CN 具有发展为骨髓恶性肿瘤的风险。 治疗包括粒细胞集落刺激因子 (GCSF)，可显着降低死亡率。 对 GCSF 无反应的患者通常会进行造血干细胞移植 (HSCT) 以避免因细菌感染而死亡。

遵循不同遗传模式的几个基因的致病变异与 CN 相关。 虽然大多数 CN 患者表现为孤立的血液学受累，但某些常染色体隐性遗传疾病基因的致病变异也会导致躯体器官受累 (SLC37A42.) 或神经系统受累，如发育迟缓 (DD)、智力障碍 (ID) 和癫痫发作 （例如，影响 HAX13 的两种亚型的变体。） 在这些患者中，中性粒细胞减少症以及其他器官受累的严重程度决定了存活率。

2015 年，基因解码描述了双等位基因 CLPB 变异导致多系统疾病，其神经系统疾病范围从产前脑病伴进行性脑萎缩到孤立性 ID/DD 以及运动障碍。 此外，患者表现出白内障、3-甲基戊二酸尿症（3-MGA-uria）和可能进展为骨髓恶性肿瘤的CN。 4． 从那时起，已经确定了超过 35 个具有双等位基因 CLPB 变异的受影响个体。

细菌类似物，即 HSP100 家族的 ClpB（酪蛋白水解肽酶 B）伴侣蛋白，与人类 CLPB 蛋白同名，因为两者在 C 末端部分具有重要的序列同一性。 这个名字令人困惑，因为 ClpB 缺乏蛋白水解活性。 细菌 ClpB 是 AAA⟩+⟩ATPase 蛋白家族的成员。 它形成六聚环状分子。 ATP 水解与 Hsp70 蛋白家族及其辅助伴侣一起提供能量，通过将错误折叠的多肽链（聚集体）穿过六聚体的中心孔，从而解开错误折叠的多肽链（聚集体），从而实现正确的重新折叠。目前尚不清楚人类 CLPB 是否也 形成六聚体。

人类 CLPB 具有线粒体定位。 患有 CLPB 缺陷的个体表现出 3-MGA-uria，这是线粒体功能障碍的强大生物标志物。 然而，肌肉和成纤维细胞中的氧化磷酸化不受影响。 CLPB 的确切功能尚不清楚，但它与细胞凋亡的调节、嵴形成的维持以及线粒体中抗病毒先天免疫的调节有关。

最近，位于线粒体膜间隙的人类 CLPB 被证明与抑制素复合物相互作用。线粒体内膜抑制素蛋白 PHB 和 PHB2 形成一个复合物，调节 OPA1 蛋白水解，从而调节线粒体融合。 据进一步报道，CLPB 在线粒体外膜与线粒体抗病毒信号蛋白相互作用。

人急性髓性白血病细胞上调CLPB.6。 对选择性 BCL2 抑制剂维奈托克的获得性耐药与 CLPB 上调有关，而 CLPB 下调使 AML 细胞对化疗重新敏感。 这将 CLPB 与高度具体的、具有临床意义的监管流程联系起来。 CLPB 与 OPA1 的相互作用将 CLPB 连接起来以纠正嵴形态。 进一步表明，CLPB 直接与 HAX1 蛋白相互作用。 另一个抗细胞凋亡因子，与我们最初工作中的假设一致。

神经内科疾病的基因解码已经表明人类 CLPB 具有 ATP 酶和再折叠酶活性。最近证实了这一点，另外还表明，在早老素相关菱形样蛋白 (PARL) 切割后，CLPB 活性增加了数倍。 HAX1 和 PARL 激活 HtrA2/Omi。这可能是一个有趣的联系，因为双等位基因 HTRA2 变体会导致 ID/DD、癫痫发作和 3-MGA 尿症以及中性粒细胞减少症综合症。

佳学基因神经内科病案集中收录了 6 例在 CLPB 中具有新生单等位基因错义变异的病例，以及与具有双等位基因 CLPB 变异的个体强烈重叠的临床表型

CLPB缺陷遗传风险怎样做基因检测才能避免？

根据佳学基因的专家介绍，CLPB缺陷是一种基因病，基因随着血缘关系传递。好在佳学基因开发了基因解码技术，可以将CLPB缺陷的发病原因定位到人体基因 信息的特定位点上，并通过胚胎筛选和优化技术将致病基因位点剔除出去，从而使得后代不再会出现CLPB缺陷的患病风险。所以，要避免CLPB缺陷的遗传风险，先要做CLPB缺陷致病基因鉴定基因解码，普通的基因筛查和基因检测不能完成这一个使命。

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