【佳学基因检测】鱼鳞病基因解码、基因检测报告看得懂吗？

遗传病、罕见病基因检测导读:

鱼鳞病是英文Ichthyosis的中文翻译。该病是一种基因病、遗传病。佳学基因通过基因解码找到了导致这一疾病发生的基因。可以通过基因检测阻止鱼鳞病在后代或者二胎中的出现。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，该病属于皮肤-毛发-指甲疾病。佳学基因指出，鱼鳞病是一组大而异质的皮肤角化紊乱疾病。它们可以是遗传的,也可以是后天获得的,并导致角化细胞分化缺陷和表皮屏障形成异常。基因检测是区分两种本质上不同发病原因的有效方式。鱼鳞病产生的皮肤屏障功能障碍会增加表皮水分损失和炎症。角化紊乱在临床上表现为皮肤鳞屑伴有不同程度的增厚、脱屑和红肿。不管是哪种类型的鱼鳞病,许多患者都会遭受瘙痒、反复感染、汗腺功能障碍(低汗症)导致的热不耐受,以及需要定期监测的眼部、听力和营养复杂症状。其特征性临床表现被认为是一种皮肤屏障修复的 homeostatic 尝试,但临床表现的差异性及处于不同发病阶侧面的现实情况所产生的不完善的表型-基因型相关性妨碍了诊断。然而,准确的分子诊断、基因检测对于预测预后和提供适当的遗传咨询至关重要。大多数鱼鳞病严重影响患者生活质量,在严重形式下,可能造成相当大的残疾,甚至死亡。通过基因检测更好地理解这些疾病的分子机制对于设计明确发病机制和个体化治疗解决方案至关重要。 

什么样的人应当做鱼鳞病基因解码、基因检测？

一种罕见的常染色体显性遗传形式的鱼鳞病。其特征在于出生时出现红斑性皮肤水疱。皮肤随后变得干燥，片状和过度角化。临床特征：皮肤薄;外胚层发育不良;浮肿;掌跖角化过度;白化病;先天性鱼鳞病性红皮病;棘层松解。该病临床表征有：薄皮；外胚层发育不良；水肿；掌跖角化；白化病；先天性鱼鳞病样红皮病；皮肤棘层松解。

佳学基因Ichthyosis基因解码、基因检测大数据分析

 

Ichthyosis致病鉴定基因解码

佳学基因根据大量的鱼鳞病的基因检测案例，对鱼鳞病的发病原因进行了基因解码。

佳学基因鱼鳞病基因检测检测分析超过50个基因的突变，它们构成数据库中可引起鱼鳞病表型的基因。皮肤角化过程中的四个过程可能参与病理生理学,即脱屑过程、角蛋白合成障碍、角化层包膜合成障碍或角质层细胞外基质脂质组织障碍。这会导致表皮分化改变、表皮屏障缺陷和转表皮水分损失(TEWL)增加。佳学基因将重点分享以发病机制为基础的治疗的鱼鳞病亚型的病理生理学。

黏连蛋白-1(TGM1)基因编码TG1蛋白。TG1介导细胞质蛋白交联到细胞膜上形成角化层包膜。磷脂氧化酶-环氧化亚麻酸和酰基酰胺通路对角质层脂质包膜和细胞外脂质膜的形成至关重要。这些通路中基因的突变占其他形式ARCI的大多数。NIPAL4和PNPLA1基因也得到了佳学基因的解码。因为这些基因出现了替代疗法的进展。NIPAL4编码角蛋白层的跨膜蛋白ichtyin。这可能是一个Mg2+转运蛋白,参与表皮发育过程中的脂质代谢。当ichthyin功能受损时,角质层中的酰基酰胺水平会下降,脂质结构受损,这可能与皮肤渗透屏障缺陷有关。PNPLA1在ω-O-酰基酰胺的合成中起作用。这种脂类是表皮渗透层的关键组成部分。在PNPLA1缺陷人类的角质层中,ω-O-酰基酰胺的丢失与角质细胞脂质包膜和细胞外脂质片的损害有关。ABCA12基因的突变引起HI。ABCA12是表皮角化细胞脂质转运蛋白,参与脂质分泌,主要局限在颗粒层。ABCA12突变导致脂质皮肤屏障丢失。

X联锁隐性鱼鳞病(XLI)由囊泡鞘氨醇硫酸酯酶(STS)基因的突变引起,通常在出生后不久即出现。它的特征是表现为角化过度和弥漫性多边形棕色鳞屑。与此病相关的髋部异常包括分娩时间延长和隐睾症。囊泡鞘氨醇硫酸酯酶负责降解胆固醇硫酸盐,这对角质蛋白分解酶降解和正常脱屑至关重要。囊泡鞘氨醇硫酸酯酶缺乏会导致胆固醇硫酸盐在角质层积累,从而影响正常脱屑。

常染色体隐性遗传性鱼鳞病(ARCI)包括一系列鱼鳞病,包括板层鱼鳞病(LI)、先天性鱼鳞状红皮病(CIE)和哈勒奎因鱼鳞病(HI)。每种亚型的表型各不相同。儿童常在出生时出现羊膜样膜。LI的特征为粗糙的暗棕色鳞屑、掌跖角化病和瘢痕性脱发。CIE表现为细小白色鳞屑伴红皮病。 HI 出生时出现非常厚实的刚性羊膜样膜,导致外翻、外唇裂和活动受限,死亡风险很高。 ARCI的遗传缺陷同是由多种基因突变的一种或多种引起。常染色体隐性遗传性鱼鳞病(ARCI)最常见的形式是由跨谷氨酰氨基转移酶-1 (TGM1)基因的突变引起的,该基因编码跨谷氨酰氨基转移酶-1 (TG1)蛋白。

表皮溶解型鱼鳞病(EI)是一种先天性红皮病、角化过度和水疱形式的鱼鳞病。表皮溶解型鱼鳞病(EI)是由角蛋白-1 (KRT1)或角蛋白-10 (KRT10)基因的常染色体显性突变引起的,分别编码角蛋白1和角蛋白10蛋白。 KRT1和KRT10基因的突变导致角蛋白中间纤维(KIF)网络在真皮上层角化细胞中的聚集和细胞坍塌。这些突变还可能干扰襤粒体分泌,因此也会影响脂质膜的形成,导致屏障功能受损。

先天性网状鱼鳞状红皮病(CRIE)会导致网状鱼鳞状表型,伴有黄棕色鳞屑和红皮病。这是由 KRT1 和 KRT10基因尾区的常染色体显性突变引起的,也会导致KIF网络崩溃。 患者会出现的多个色素脱失样斑点,这些斑点在基因上是野生型的,并且会随着年龄增长而增大面积和数量。 这种现象称为回复性嵌合性,主要是通过一种称为有丝分裂重组的机制引起的,会导致野生型等位基因的体细胞纯合。

内瑟顿综合征(NS)的特征是先天性鳞屑性红皮病,最终发展为典型的以鳞状边缘红斑为特征的红斑(环形条状鱼鳞病),毛发异常(整根发内陷/竹节状毛发)以及以变态反应表现。这是一种常染色体隐性遗传疾病,由 SPINK5基因突变引起。该基因编码淋巴-上皮Kazal相关抑制剂(LEKTI)。 LEKTI 是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,通过调节卡他辅激肽相关蛋白酶(KLKs)介导角蛋白分解。 KLK5 和酪蛋白酶启动级联反应激活其他KLKs,如KLK7和KLK14以及弹性酶2。 在内瑟顿综合征(NS)中,LEKTI缺乏会导致表皮中KLK的无限制激活。这会阻碍角质层聚合并导致角质层脱落,从而引起严重的渗透屏障缺陷。 此外,KLK5和KLK14的激活会激活蛋白酶激活的受体2(PAR-2),这会导致角化细胞中促炎因子的合成。

瑞格伦·拉里森综合征(SLS)是一种常染色体隐性遗传疾病,涉及皮肤、眼睛和中枢神经系统。脂肪醛脱氢酶(FALDH)蛋白由ALDH3A2基因编码。该酶催化各种脂质途径中脂肪醛的氧化。ALDH3A2基因的突变导致FALDH缺乏。脂肪醇会累积并转移到其他脂质中,这可能会干扰角质化细胞中片层体膜和皮肤屏障的正常形成。脂肪醇的积累被认为会干扰中枢神经系统髓鞘膜的功能,导致神经系统症状。 

SAM综合征代表严重皮炎、多种过敏和代谢耗竭综合征。这种先天性鱼鳞病是由粘连蛋白-1(DSG1)或角蛋白-1(DSP)基因的突变引起的,分别编码粘连蛋白1和角蛋白1。这两种蛋白都是不可或缺的肌粘蛋白组分,与细胞表面连接KIF细胞骨架必不可少。DSG1或DSP基因的突变会导致细胞间黏附丢失和分化障碍。

剥脱性皮肤综合征1型(PSS1)在临床上与NS有些相似。剥脱性皮肤综合征1型(PSS1)的特点是红皮病和皮肤表层剥脱。这是由角蛋白质(CDSN)基因的突变引起的。角蛋白质缺乏会导致角质细胞亚角质层分离和脱落。

角膜炎鱼鳞症耳聋综合征(KID)包括血管形成性角膜炎、红皮病样皮损和感音神经性听力损失。角膜炎鱼鳞症耳聋综合征(KID)是由连接蛋白-26(Cx26)基因(GJB2)的突变引起的。间隙连接调节细胞间的沟通和活动,由多个连接素组成。 Cx26是这些连接素之一,在包括内耳和皮肤在内的许多上皮组织中表达。 GJB2基因的突变会导致Cx26功能障碍,因此也会导致间隙连接功能障碍。

CHILD综合征(先天性半身发育不良,鱼鳞状红皮病和四肢畸形)是一种角化性斑块,由与胆固醇合成过程相关的NAD(P)H类固醉dehydrogen酶样(NSDHL)基因的突变所致。该突变会导致大量胆固醇缺乏,被认为会调节角质细胞膜和皮肤屏障,导致上游潜在毒性代谢中间体积累。

Ichthyosis基因解码如何帮助婚恋和二胎生育

 

Ichthyosis的数据库代码

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，鱼鳞病的数据库编码是omim_id:146800；ICD编码是
 

鱼鳞病基因解码、基因检测报告看得懂吗？

佳学基因的报告兼具科学性和通俗性，一般都可以读懂。另外，佳学基因通过公司官网、4001601189，及微信公众号为大家提供免费解读和咨询。鱼鳞病是一组异质性遗传皮肤病,病因复杂,基因检测可以帮助明确诊断和治疗方案。但检测报告中常包含专业术语,不易看懂。 佳学基因可以协助解释检测报告,说明检出的致病突变、遗传方式、临床意义等,还可以结合病人具体情况,解析报告对诊疗的指导意义,使报告内容更容易理解。 如果您有鱼鳞病基因检测报告不明白的地方,可以将报告发给我,佳学基因很乐意提供解释和建议,也欢迎提出任何相关疑问。佳学基因可以与您一起讨论,帮您对报告内容有更深入的理解。

更多参考文献：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35840979/

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