【佳学基因检测】PA基因检测及丙酰辅酶A羧化酶缺乏症基因筛查

根据新生儿遗传病筛查及病因查找共识指南，丙酰酸血症(PA)是由于丙酰辅酶A羧化酶活性缺乏，导致支链氨基酸和奇数链脂肪酸代谢受阻，体内C3、丙酸、3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸及甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积的一种有机酸血症，属于常染色体隐性遗传病。患儿多出现拒食、呕吐、嗜睡和惊厥等神经系统表现。

丙酰辅酶A羧化酶活性缺乏基因检测

丙酰辅酶A羧化酶(PCC)活性缺乏是一种较为少见的遗传性代谢病,主要通过对其编码基因PCCB和PCCC的基因检测来诊断。

关于丙酰辅酶A羧化酶活性缺乏的基因检测,可以注意以下几点:

1. 一般会同时对PCCB和PCCC两个基因进行检测。这两个基因的突变都可以导致该酶活性缺失。

2. 检测方法主要为PCR扩增这两个基因的exon区序列,然后进行DNA测序,来发现是否存在致病突变。

3. 如果发现两个基因上都存在红细胞PCC活性丧失相关的同质合子突变或复合杂合子突变,可以确诊该疾病。

4. 如果家族中有患者,可以优先检测该患者的致病突变位点,看代验者是否也存在该位点突变。

5. 检测结果对于该病的诊断确定、出生前诊断及导致新生儿短暂代谢性酸中毒的鉴定都有重要意义。

如果您有这个检测需求或者其他相关问题,可以在佳学基因进行基因检测后，携带致病基因鉴定基因解码检测报告就诊于相关的遗传或代谢病专科医生,由具有基因解码知识的医师提供针对致病基因的治疗方案。

基因解码详解PA的发病原因，并指导基因检测及报告解读

丙酰酸血症(PA)是一种常染色体隐性遗传的代谢疾病,由PCCA基因或PCCB基因的变异引起,这两个基因编码丙酰辅酶A羧化酶(PCC)酶的亚基。PCC酶参与某些氨基酸和奇数链脂肪酸的代谢。在PCC酶缺乏的情况下,积累的毒性代谢产物会导致代谢性酸中毒、神经系统症状、多器官功能障碍,甚至死亡。丙酰酸血症(PA)的临床表现高度可变,典型发病年龄为新生儿期或婴幼儿早期。佳学基因病例库中收录的病例中有两个患有丙酰酸血症(PA)的孩子。由其他基因检测机构采用全外显子组测序(ES)未能检测到致病性变异。联系到佳学基因后，佳学基因进行了全基因组测序(GS),发现PCCB基因深层内含子区域存在纯合变异。RNA分析证实,该变异导致产生一个假外显子,形成一个过早终止密码子。患儿父母都是该基因突变位点的携带者,其中三人由于第二等位基因上存在一个常见的大片段良性内含子缺失表现为假性纯合子。这种父母假性纯合子状况值得特别关注,因为它最初掩盖了致病性变异,只有通过RNA研究才能揭示。快速的生化或遗传学诊断对指导挽救生命的治疗,结束诊断过程的形成的无尽的迷茫,并使家庭后代产前筛查具有决定性作用。佳学基因在这一案例中所产生的基因解码优势展示了基因解码遗传学在诊断中的威力,利用全基因组测序(GS)和RNA分析来克服ES的局限性,并确定致病性。重要的是,它强调必须考虑内含子缺失分析基因组数据,这样才能避免错误解释假性纯合子为真正的纯合子,从而避免错误标记致病性变异为良性。

PA基因检测为什么要优先选择致病基因鉴定基因解码？

丙酸血症，又叫做酸尿症，简称PA，也称为丙酰辅酶 A 羧化酶 (PCC) 缺乏症 (OMIM #606054)，是一种常染色体隐性先天性代谢错误。 基因解码技术揭示了其发病基因，并成为国际基因检测的依据和标准。它是由 PCCA 或 PCCB 的致病性变异引起的，这两个基因分别编码 PCC 酶的 α 和 β 亚基。 丙酰辅酶 A 由 PCC 代谢产生甲基丙二酰辅酶 A，由氨基酸蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸和异亮氨酸 (MTVI) 以及胆固醇和奇数链脂肪酸的分解代谢形成。 在 PCC 功能缺失或降低的情况下，有毒代谢物会积聚并导致新生儿期或婴儿期分解代谢应激期间发生急性代谢失代偿。 临床表现是非特异性的，包括喂养不良、呕吐、嗜睡、烦躁、体温紊乱和肌张力过高或过低，伴有高阴离子间隙代谢性酸中毒、高氨血症、多器官功能障碍，并可能导致死亡 。 慢性表现包括发育迟缓、运动障碍、心肌病、胰腺炎和视神经萎缩。

丙酰酸血症(PA）通过基因检测进行确诊后，可以对治疗效果进行评价，患者主要采用改良饮食进行管理，其特点是限制蛋白质、减少或不含丙酸氨基酸 (MTVI) 的代谢配方、补充肉碱和甲硝唑 。 新生儿筛查计划的进步和可用性为许多患者提供了早期诊断，通常是在症状前阶段，通过检测干血斑样本中丙酰肉碱 (C3) 升高。 然而，明确的 PA 诊断需要后续尿液有机酸检测和酶测定和/或通过 PCCA 和 PCCB 测序进行致病变异鉴定。 及时诊断为及早开始治疗提供了机会，这可能挽救生命，并提供长期疾病管理以减轻症状负担。 尽管目前对患者治疗没有直接影响，但随后的基因诊断对于为夫妇提供遗传咨询和计划生育选择至关重要。

采用本文方法和途径所获得的科研成果展示

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