【佳学基因检测】影响肾细胞癌发生的危险因素
年龄因素
肾细胞癌的发病率随着年龄的增长而显著增加,男性发病率高于女性。在美国,肾细胞癌RCC的发病率因族裔群体而异,美洲原住民、阿拉斯加原住民和非裔美国人的发病率最高,亚裔美国人和太平洋岛民的发病率最低。肾细胞癌RCC的主要既定风险因素包括体重超标、高血压和吸烟,这是一项美国研究中大约一半诊断病例的因素。流行病学研究中与肾细胞癌相关的其他疾病包括慢性肾脏病、血液透析、肾移植、获得性肾囊性疾病、先前的肾细胞癌诊断,可能还包括糖尿病。许多生活方式、饮食习惯、职业和环境因素也与RCC相关,具有不同程度的证据。
生活方式对肾细胞癌发生的影响
例如,关于红肉消费与肾细胞的风险之间的关联,存在相互矛盾的报告。适度饮酒(每天≥11g)似乎可以降低肾细胞癌的风险。在一项关于体力活动和肾细胞癌风险的病例对照研究中,发现了相反的风险趋势。基因检测研究人员得出结论,9%的肾细胞癌病例可以通过增加体力活动来避免。然而,这种反向关联可能涉及其他混杂因素,如体重指数和社会阶层相关性。其他研究也没有发现这种反向关联。
遗传因素参与肾细胞癌的风险
有肾癌家族史的个体肾细胞癌的风险增加了约两倍。对家族性肾细胞癌的调查发现,至少有11个基因(即BAP1、FLCN、FH、MET、PTEN、SDHB、SDHC、SDHD、TSC1、TSC2和VHL)发生突变,其中一些基因还与散发性肾细胞癌RCC发展有关。一个显著的例子是VHL,这是von Hippel-Lindau病的突变基因,其特征是发生透明细胞肾细胞癌ccRCC的高风险;VHL蛋白失活,导致致癌性缺氧诱导因子(HIF-1和HIF-2)不加控制的表达,这也是散发性透明细胞肾细胞癌(ccRCC肿瘤)的标志。迄今为止,肾细胞癌RCC的全基因组关联研究基因检测(GWAS)已在染色体区域2p21、2q22.3、8q24.21、11q13.3、12p11.23和12q24.31上确定了六个易感基因座。2p21基因座与编码HIF-2α亚基的基因EPAS1对应,而11q13.3基因座的生物学效应似乎归因于CCND1(编码细胞周期蛋白D1,参与细胞周期调节)的调节变化。位点12p11.23可能与BHLHE41的变化有关,BHLHE41编码碱性螺旋-环-螺旋家族成员e41,被认为在昼夜节律调节中起作用。其他GWAS易感位点的疾病基因尚未确定。
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