【佳学基因检测】多形性胶质母细胞瘤个性化治疗基因检测及精准治疗临床数据
肿瘤中成药临床应用手册基因检测的评价性应用
根据肿瘤中成药临床应用手册基因检测的评价性应用,国际著名基因检测科学性证据杂志《》在第期发表了一篇标题为《多形性胶质母细胞瘤个性化治疗基因检测及精准治疗临床数据》的原创性研究文章。该基因领域的临床应用研究由Nadia Trivieri, Alberto Visioli, Gandino Mencarelli, Maria Grazia Cariglia, Laura Marongiu, Riccardo Pracella, Fabrizio Giani, Amata Amy Soriano, Chiara Barile, Laura Cajola, Massimiliano Copetti, Orazio Palumbo, Federico Legnani, Francesco DiMeco, Leonardo Gorgoglione, Angelo L Vescovi0, Elena Binda1完成。
基因信息数据库索引号:
jiaxue genetics:35414102和
基因解码研究关键词:
多形性胶质母细胞瘤,靶向治疗,基因检测,肿瘤,癌症
国际基因解码证据链条标签:
keywords: Glioblastoma multiforme,targeted therapy,gene test,tumor,cancer
基因检测临床研究与应用结果介绍:
多形性胶质母细胞瘤基因检测研究的意义:多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种难以治愈的肿瘤。没有有效的基因检测指导下的靶向药物治疗中位生存率仅为14-15个月。除了多形性胶质母细胞瘤异质性和不受调控的生长外,治疗多形性胶质母细胞瘤需要解决的关键问题肿瘤细胞的侵袭性。因此,治疗效果的改善需要依赖多形性胶质母细胞瘤的致病基因鉴定基因解码及个性化用药指导基因检测分析并找到新的药物来抑制对肿瘤的发生与转移相关的多种途径,甚至是同时抑制。肿瘤的有效治疗的基因到致病基因鉴定分析发现多形性胶质母细胞瘤干细胞样细胞(GSC)的部分可能是肿瘤发生的原因,与其相关的途径代表了胶质母细胞瘤治疗适当细胞靶点。由于持续暴露于特定生长因子,胶质母细胞瘤干细胞样细胞通常会富集和扩增,这可能会改变其一些固有特性,并隐藏治疗相关特性。多形性胶质母细胞瘤基因检测研究的方法:通过去除外源性生长因子刺激,胶质母细胞瘤药物靶向基因检测重点方向攻关小组从患者肿瘤标本中分离并鉴定了具有“丝裂原非依赖性”表型(I-GSCs)的胶质母细胞瘤干细胞样细胞亚群。在体外或体内对这些细胞与其经典生长因子(GF)依赖性对应物(D-GSCs)及其来源组织进行了不同的并列比较功能和分子分析。这是为了精确定位胶质母细胞瘤干细胞样细胞固有的关键调节因子,尤其是那些参与肿瘤转移和决定致瘤潜能的调节因子。用Benjamini-Hochberg假发现率(FDR)进行方差分析,指出基因表达的转录组指纹,并通过双尾Fisher精确检验比较每个亚组,确定拷贝数基因改变或体细胞基因突变的相关性。然后,在有利于临床应用的体内实验设置下,预测了与两种新兴胶质母细胞瘤干细胞样细胞关键调节因子(如Wnt5a和EphA2)在体外和体内相互作用的综合效应。在小鼠-人类异种移植物多形性胶质母细胞瘤模型中,通过重复测量的分层线性模型和Dunnett多重比较试验进行体内比较,并通过Kaplan-Meier方法比较存活分布。胶质母细胞瘤的复发转多抑制性药物治疗基因检测研究结果:在这里,多形性胶质母细胞瘤基因检测研究评估了来自高级别胶质瘤的多形性胶质母细胞瘤干细胞样细胞子集在激活调节性生长信号方面是自我满足特性的。此外,尽管这些生长因子非依赖性胶质母细胞瘤干细胞样细胞细胞组成性存在于同一胶质母细胞瘤组织中,但它们具有独特的功能和分子库,由高度侵袭性的Wnt5aHigh/EphA2Low-profile来区分,而不是在依赖性对应物胶质母细胞瘤干细胞样细胞中Wnt5aLow/EphA2High表达。无论其起源的胶质母细胞瘤干细胞样细胞亚型如何,I-GSC都比匹配的D-GSC具有更高的体内致瘤潜力,D-GSC在体外生长迅速,但在体内的致死性和侵袭性较小。此外,恶性I-GSC的转录组指纹忠实地反映了原始肿瘤,为侵袭性、血管生成和免疫调节剂的关键调节因子提供了证据,这些调节剂成为胶质瘤诊断/预后标记物和治疗靶点的候选物。特别是,同时对抗组织侵袭性介质Wnt5a和EphA2酪氨酸激酶受体的活性会上瘾性地阻碍GSC的致瘤和侵袭能力,从而提高生存率。胶质母细胞瘤基于基因检测与基因解码的有效治疗研究结论:胶质母细胞瘤基于基因检测与基因解码的有效治疗的方法与途径研究项目展示了在GSC中保留丝裂原非依赖性表型如何在确定GBM特有的恶化的致瘤性和高迁移率特征方面发挥核心作用。这里所示的I-GSCs特有特性的利用提供了识别新的GSCs特异性效应器的新方法,其调节可用于识别新的潜在分子治疗靶点。此外,胶质母细胞瘤基于基因检测与基因解码的有效治疗的方法与途径研究项目还展示了联合使用抗Wnt5a药物PepA和ephrinA1 Fc如何在临床相关的异种体内模型中阻碍GSC的杀伤性,从而有助于前瞻性的新组合临床应用。
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