【佳学基因检测】难治复发性儿童肿瘤的基因检测与靶向治疗
儿童癌症是1-14岁儿童死亡的第二大原因,也是15-19岁青少年死亡的第四大原因。尽管在过去40年中的改善使儿童癌症的生存率显著提高,总体上接近80%,但复发和晚期肿瘤患者的预后仍然非常差,总生存率低于20%。其中,复发的中枢神经系统肿瘤、神经母细胞瘤、肉瘤和其他罕见的实体瘤是最大的挑战。
肿瘤精准用药的基因解码表明:癌症是由于遗传或表观遗传事件或肿瘤变化导致细胞内分子途径中断的结果。在肿瘤发展和进展过程中参与的分子网络是复杂的,并且不断进化,以提供对正常保护措施的抵抗力,使细胞能够适应或利用细胞外线索。在许多癌症细胞中观察到的基因组不稳定性进一步加剧了这种复杂性,这导致进化过程加速,导致亚克隆和进一步的异质性。这种变异性,再加上许多分子途径的适应性,提供了一种对抗靶向肿瘤分子和遗传库中细胞系统子集的药物的途径。
癌症靶向治疗的一个基本挑战是确定最佳治疗组合,以治疗具有高度适应性且表现出显著患者间和患者内差异的异质性肿瘤。下一代测序和靶向基因基因检测包的发展导致肿瘤学世界从组织学驱动的方法转变为肿瘤不可知的分子驱动方法。这对具有高突变负担和已知遗传标记的常见成人癌症尤其有益,这些标记可以在有限的面板上轻易识别。然而,由于缺乏可操作的突变,基因面板在罕见的儿科癌症中的应用受到限制。与通常由单核苷酸变异(SNV)突变驱动的成人癌症不同,儿童癌症更频繁地由结构变异和表观遗传扰动驱动,导致RNA表达谱异常。需要一种包括全外显子组测序、RNA表达谱和表观遗传学分析在内的整体方法来识别儿童癌症中的分子破坏。而致病基因鉴定基因解码是这一方法的典型代表。
随着基因组分析的扩展,小分子抑制剂的出现和临床应用越来越多。基因组改变可以通过基因组测序识别,并可以与靶向特定通路的具体抑制剂相匹配,从而产生有效的靶向治疗并降低毒性,这是精准医学的基础。其中一些靶向药物在儿科癌症中显示出疗效,例如在ALK突变的神经母细胞瘤(NB)中使用ALK抑制剂如克里唑替尼和在儿科肉瘤中使用包括帕博西尼在内的CDK4/6抑制剂。
儿科精准医学试验通过采用组织学不可知的方法来解决癌症的多样性。此类试验的局限性在于,在确定可采取行动的改变时,使用单药治疗,这限制了患者的治疗益处,增加了肿瘤耐药性的机会。与多药试验(71%)相比,单药试验(28%)产生临床益处的可能性较小。从以前的研究来看,已经证明了全面分析的可行性。在这里,肿瘤850精准医学基因解码整合全面的测序和多药治疗,因为它评估了精准医学方法治疗所有高危儿童实体恶性肿瘤的安全性、可行性和有效性。该临床试验包括各种接受全面基因组分析的儿科实体瘤,包括全外显子组测序和转录组分析,以及分子肿瘤委员会,其中所有受试者都在一种新颖的“N of one”研究设计中接受了个性化的多药治疗方案。基因解码设计假设基因组测序和分子肿瘤委员会将导致缺乏标准治疗方案的患者产生临床反应。
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