【佳学基因检测】结直肠癌的精准医学基因检测
什么是精准癌症医学?
在过去的十年里,IV期结直肠癌(CRC)的外科和医学治疗都取得了许多进展,主题是利用多学科方法进行有针对性的个性化治疗。这导致了两个新的概念,精确医学和精确癌症医学(精准癌症医学(PCM))。精准医学定义为“根据每个患者的个体特征对医疗进行调整……将个体分为对特定疾病的易感性或对特定治疗的反应不同的亚群。然后,预防或治疗干预可以集中在那些受益的人身上,为那些不受益的人节省费用和副作用。”2015年,美国启动了一项由政府资助的精准医疗计划,该计划招募了100多万人,参与者有望共享有关测序、电子医疗记录、个性化报告信息和数字健康技术的数据。预计这些数据将影响每个人和人群的精准医疗保健,目标是通过匹配每个人的理想治疗计划来降低医疗保健成本。这对脱氧核糖核酸(DNA)测序的成本和可用性下降、其他疾病状态的其他基于基因组的技术平台的使用增加、预测未来的临床结果、形成新的疾病分子分类学的基础、创造更精确的疾病筛查和检测方法产生了巨大影响,并允许根据个人的基因构成选择某些药物。
精准癌症医学(PCM)是一个新兴的概念,它致力于为个体患者量身定制抗癌疗法,包括对个体肿瘤进行全面的遗传分析。通过分子检测(血液和/或组织)分析可靶向的基因组改变目前正与正在进行的新化疗方案的临床试验联系起来。可以对患者的肿瘤组织和/或外周血的无细胞DNA进行基因分析,检测分子指定疗法的获得性耐药机制,以及突变负担与临床结果之间的相关性。这些基因包括但不限于人类表皮生长因子受体2的扩增、成纤维细胞生长因子受体的改变、MET的扩增、RAS的突变或BRAF的突变(V600E突变或非V600E突变)。主要目标是分析肿瘤细胞的分子谱,以检测任何遗传改变,从而使特定肿瘤成为任何分子指定疗法的靶标,并可能通过数据库根据患者的肿瘤遗传学将患者与临床试验相匹配。与标准治疗相比,这有可能提高IV期结直肠癌(CRC)患者的治疗反应率和改善其预后。
肿瘤靶向用药基因检测的一项新研究在一项使用抗PD-1单克隆抗体dostarimab的II期研究中评估了PD-1阻断在错配修复不足的局部晚期癌症II期或III期中的作用。在每3周给药6周后,对那些对多司他利单抗没有完全临床反应的患者进行标准化疗和手术。在总共12名患者中,所有12名患者在6个月的随访中对多司他利单抗有完全的临床反应,在磁共振成像、正电子发射断层扫描、内窥镜检查、直肠指检或活检中没有肿瘤的证据。在其发表时,没有患者需要任何化疗或手术治疗。这对癌症II期和III期直肠显示了非常有希望的结果,并且需要对癌症IV期进行进一步研究。需要更长的随访时间来评估对这种新疗法的反应持续时间。
微小残留疾病的改良分子标记物将补充横断面成像和血清癌胚抗原水平等经典标记物。在这些标记物中,循环肿瘤DNA(ctDNA)最具前景,在临床上可用,并逐渐融入临床实践。ctDNA能够在看似治愈性切除所有结直肠癌(CRC)后3天内可靠地识别复发。此外,它在治愈性切除转移性疾病后似乎仍保留其预后强度。
靶向化疗也在结直肠癌中得到探索,目的是尽量减少与全身分布相关的副作用,提高治疗效率并降低成本。结直肠癌中最常用的化疗药物是5-氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂和伊立替康,由于其协同作用和改善的预后,这些药物通常联合使用。最常见的组合是FOLFOX(5-FU/甲酰四氢叶酸+奥沙利铂)、FOLFIRI(5-FU/甲酰四氢叶酸+伊立替康)和FOLFIRINOX(5-FU/甲酰四氢叶酸+奥沙利铂+伊立替康)。作为MOSAIC研究的结果,这些辅助化疗已成为治疗II期和III期结直肠癌的金标准,通过降低辅助治疗前3年的复发率,显著改善无病生存率,随后提高10年的总体生存率。
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