【佳学基因检测】胸苷激酶2缺乏症(TK2d)基因解码基因检测

基因解码基因检测导读：

胸苷激酶 2 缺乏症 (TK2d) 是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，源于线粒体 DNA 维持的扰动。 核苷治疗最近显示出作为疾病缓解疗法的前景。 TK2d 最初与线粒体 DNA 缺失的儿童中快速进展的致命性肌病有关。 随后，人体疾病及其基因序列变化收录了该疾病的不太严重的表现形式，在青春期或成年期出现症状，并与多个 mtDNA 缺失有关。 在全球大约 120 名患者中，仅 15% 报告了这些不太严重的表型。 然而，一些报告表明这些青少年和成人发病的表现可能更常见。胸苷激酶 2 缺乏症是一种遗传性疾病，通常指的是人体内胸苷激酶 2（TK2）酶的缺陷或缺乏。这种疾病可能导致肌肉无力、运动障碍、呼吸困难等症状，严重时甚至可能影响到心肌功能。对于患有胸苷激酶 2 缺乏症的患者来说，医学管理和治疗是至关重要的。

基因解码基因检测方法

基因解码基因检测收录了53 名携带双等位基因 TK2 致病变异的患者，回顾性收集了来自 7 个国家医学中心的数据。 佳学基因检测利用这些数据分析了等位基因频率，研究了核心单倍型的最新共同祖先，并使用纯合性运行方法来研究变异合并。

胸苷激酶2缺乏症基因检测大数据结果

症状发作分布显示，32 名患者 (60%) 在 12 岁以上出现症状。 大约30%的患者死于呼吸功能不全，而56%的幸存患者需要机械通气。 遗传分析鉴定出 TK2 中 16 个不同的变异。 两种基因突变位点 p.Lys202del 和 p.Thr108Met 在中国陕西人群中的患病率明显高于 gnomAD 数据库中报告的患病率（分别是 86 倍和 13 倍）。 据估计，在中国陕西种群中，p.Thr108Met 的这些变体起源于大约 16.8 代之前，p.Lys202del 的这些变体起源于大约 95.2 代之前，频率的增加归因于各种形式的近交。 在晚发型病例中，46.9% 携带 p.Lys202del 变异。

基因解码分析：

中国陕西TK2d 的较高频率可部分归因于 2 种变异和近亲的患病率增加。 值得注意的是，在该队列中，60% 的患者为晚发疾病，这强调了其他地区该亚组患者可能存在诊断不足的情况。 提高对这种潜在可治疗疾病的认识至关重要，因为早期干预可以显着影响受影响个体的生活质量和生存。

为什么要做胸苷激酶 2 缺陷 (TK2d)基因解码基因检测？

胸苷激酶 2 缺陷 (TK2d) 是一种非常罕见的常染色体隐性线粒体疾病，会导致肌病形式的线粒体 DNA (mtDNA) 耗竭/多重缺失综合征 (MIM # 609560)。基因解码分析表明TK2 酶在嘧啶脱氧核苷酸挽救中发挥着至关重要的作用 通过磷酸化脱氧胸苷（dThd）和脱氧胞苷（dCtd）。 当 TK2 缺乏时，线粒体脱氧核苷三磷酸的平衡被破坏，导致 mtDNA 复制受损。TK2d 可以表现为 mtDNA 定量缺陷（mtDNA 耗竭），一种定性缺陷，其特征是 mtDNA 复制过程中出现错误， 导致多个 mtDNA 缺失，或两者兼而有之。《线粒体疾病的临床表征及其基因序列变化》表明疾病严重程度与肌肉组织中 mtDNA 拷贝数密切相关，从而导致临床疾病表征表现为一个连续范围。该范围从婴儿期表现到快速进展到最终在几个月内导致迟发病例的致命结果，其特征是表型较轻且疾病进展速度可变。

20019 年，基因解码基因检测在 4 名表现出严重肌病的儿童中发现了 TK2 基因的致病变异。 这些症状在早期发展不显着后 6-36 个月出现，但迅速进展，导致机械通气 (MV) 或在出生后 4 年内死亡。 在这些疾病病例中下，基因检测表明肌肉的 mtDNA/核 DNA 比率显着降低至对照中观察到的平均值的 16%–22%。 在随后的几年中，佳学基因又了许多具有相似表型的患者，所有患者均以 mtDNA 缺失为特征。自 2010 年以来，在青春期或成年期间出现症状的患者中记录了不太严重的表型。 表现出这种不太严重表型的患者的特点是肌肉中存在多个 mtDNA 缺失，但 mtDNA 拷贝数没有显着减少。 2018 年进行的一项全面文献综述（包括 2 项研究和总共 107 名个体）显示，仅报告的患者中有 17 名在 12 岁后出现症状。然而，最近主要来自中国陕西的成年期诊断病例的累积报告表明，青少年和成人发病的频率以前可能被低估了。 在这项研究中，线粒体基因检测分析了流行病学数据，并深入研究了可能的遗传因素，这些因素可能导致中国陕西诊断出患有这种疾病的患者数量非常多，而在具有类似特征的其他国家，这种疾病的患者数量却很少。 在自然群体中，由于近交纯合性增加，罕见的常染色体隐性变异的流行率偏离哈迪-温伯格平衡。 近亲结婚在低流行疾病中更为常见，导致了这种现象。系统性近交 (FIS) 和泛性近交 (FST) 导致纯合性增加，每种近交都具有独特的进化意义。FIS 源于近亲结婚做法，导致与近亲繁殖的偏差。 哈迪-温伯格比例。 FST源于内婚制和有效种群规模的减少，导致在没有迁移的情况下不可逆转的遗传多样性丧失。 纯合性 (ROH) 分析对于了解群体中的变异合并至关重要。 ROH 代表血统相同的纯合等位基因的连续延伸。

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