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基因检测
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基因检测消费者导向
基因检测消费者导向

  想象一下,您和您的伴侣正站在您友好的邻里药店上,面前有一系列基因检测试剂盒。除了从父母那里遗传了眼睛的颜色和血型以外,您对中学的遗传学还没有真正记住,但是现在遗传学似乎无处不在。您刚刚遇到了有关生育的新妇产科医师,她给您提供了一些有关遗传疾病和相关风险的小册子。您的伴侣是顽固的足球迷,在大学碗比赛期间看到广告后,一直兴奋地谈论血统测试。您最近在“今日节目”上看到了一篇有关癌症如何遗传的功能,并且对“乳腺癌基因”的检测是否有价值感到好奇。您的岳母刚刚被诊断出患有老年痴呆症,您的伴侣也担心它也可能是遗传性的。您已经听说DNA是您的“蓝图”,因此必须进行基因检测以获取有关您的医疗保健的准确信息,对吗?也许它甚至可以提供可以为您量身定制的更好健康路线图。但是,下一步该怎么做?
   公众在进行基因检测时发现自己面临着各种各样的选择,导致临床医生面临患者提出的新问题和新要求。同时,直接面向消费者,面向消费者的基因检测和临床遗传学的界限正在模糊,因为检测的价格点正在下降,并且检测直接面向患者和初级保健医生销售在优化健康状况方面。关于“个性化医疗”,“个性化医疗”,“精确健康”等的大量涌入,使医疗保健的讨论更加复杂。同时有一个显着的同时转变,即承认人们是医疗保健的“消费者”而不是“患者”,这也支持了这种复杂的基因检测领域的扩展。2011年,《纽约时报》专栏作家撰写了一篇直言不讳的观点文章:“患者不是消费者”。包括医学道德和患者与医师之间关系的神圣性,在他论证的核心中,他感叹:“患者的整个概念和医疗保健存在严重错误。”相反的观点是将个人作为医疗保健的伴侣。保证“明智地选择治疗方案所需的透明,可操作的信息”,并且“理想的患者体验结合了出色的医疗保健,高质量的结果,同情心和同情心,可解决患者患者的情感需求”。在本文的上下文中,作者发现“消费者”是最合适的术语,因为它广泛地涵盖了接触和追求这些测试服务的所有人员。
   考虑到通过“实体商店”和在线零售商店进行遗传学测试的市场营销和销售方向,该术语似乎更为合适。在4天的时间范围内,估计售出了150万套DNA试剂盒,与2016年同期相比增长了三倍。在同一时期,23andMe的Ancestry测试销量最高的五名卖家之一。考虑到基因测试在消费者市场上已经实现的扩展程度,消费者的心态尤其重要。最近的一篇文章生成了一个示例,说明了这些思路在消费者心目中是如何模糊的,然后引发了关于该问题的有趣对话。2017年11月,在假日购物旺季的背景下,“在给DNA测试礼物之前,您应该知道的知识”讨论了一些普通消费者并不总是考虑的隐私和道德问题。读者在评论中说:“第二天从23andme手中从亚马逊购买了$99。祖先和遗传载体测试。肿瘤基因检测网正计划在春季试产一个婴儿,这比通过MD进行测试要便宜得多”。一位遗传学家在Twitter上发表了一条骇人的推文:“噢,天哪。亲爱的,我有遗传学博士学位,但我仍在怀孕期间去找遗传顾问。个人血统测试不能替代医学专家”。随后针对该推文的讨论范围很广,其中包括有关DTC公司在成本问题上使基因检测更容易获得的评论,消费者比其提供者更了解结果和检测的情况以及遗传咨询师如何举例的评论。在家族史中发现了无法进行“常规”检测的问题。尽管肿瘤基因检测网的医疗保健提供者可能会认为这些测试与肿瘤基因检测网的日常临床实践相距甚远,但最近的兴趣激增表明事实并非如此。
   为了使该空间的模糊性更加清晰,定义一些正在使用的术语很重要。尽管可能无法以相同的方式一致使用这些定义,特别是在专业观众和非专业观众之间,但它们有助于定义该领域的范围。针对消费者的测试的特定示例,包括血统研究,临床基因测试和非医学基因研究。23andMe的示例演示了单个测试如何跨越这些类别中的几个类别,从而增加了描述和理解测试边界的复杂性。CD-GT:直接向个人而不是向其医护人员出售或销售基因测试的实践。尽管某些测试可能仍需要其治疗的医疗保健提供者或遗传咨询师下达测试命令,但CD-GT通常使患者/消费者可以订购测试套件生成信息以与临床医生共享。独立的第三方医疗保健提供者可以或必须充当订购医疗保健提供者,并且不涉及治疗医疗保健提供者。结果,患者/消费者经常具有临床医生的特定要求,并且可能比临床医生具有关于给定的测试实验室的更多信息。
   DTC基因测试:无需任何医疗保健提供者参与即可提供给消费者的测试。当一项测试具有医学指征而非非医学指征时,美国食品药品监督管理局已确定此类测试需要获得监管机构的批准,定义为医疗器械,因为其旨在用于疾病或其他疾病的诊断或治疗,缓解,治疗或预防疾病,或意在影响身体的结构或功能”。因此,从监管的角度来看,当今的FDA批准的DTC-GT与传统的临床基因检测之间存在显着差异。FDA批准的首个DTC基因测试是2015年23andMe的Bloom综合征携带者测试。截至2017年,23andMe还获得了FDA批准对一部分遗传病风险测试进行市场测试。
   临床基因测试:在美国,大多数临床基因测试是以实验室开发的测试的形式提供的。LDT是“在单个实验室内设计,制造和使用的”,并且历来受到临床实验室改进修正案的监管,尽管FDA将来可能会针对包括基因检测在内的复杂测试强制执行监管决定。在这种情况下,测试通常由患者的治疗医疗提供者来介导。非医学基因测试:涉及DNA分析但并非出于医学目的而进行的测试,并已被FDA视为超出其权限范围。这包括测试血统,饮食和运动,技能,偏爱和特质。
   自从问世以来,CD-GT一直在遗传学界引起争议。但是,既没有销售具有复杂且可能具有敏感结果的检测方法,也没有向传统医疗体系之外的消费者销售基因检测方法。在DTC-GT之前,基因检测的直接面向患者的营销已经有很多年了,但这是向CD-GT迈进的第一步。将基因测试直接引入消费者的第一次事件是在2002年,当时在电视,广播和平面广告中通过电视,广播和印刷广告对BRCA1和BRCA2基因进行测试,以此开展DTC试点营销活动。尽管此营销活动仅向公众介绍了BRCA1和BRCA2测试就像药物广告一样,在遗传学界引起了不小的轰动,包括当年在美国全国遗传咨询师协会年度教育会议上的激烈辩论。Myriad的竞选活动当时是一个两极分化的问题,以至于生物伦理学家评论道:“通过向公众宣传运用了一种最好是投机性的技术,利用了遗传决定论和公众的氛围。对易感性,可能性和风险的误解和焦虑。”疾病控制中心研究了试点活动,发现亚特兰大和丹佛的消费者更了解BRCA1和BRCA2基因测试与未参加该运动的两个城市的调查参与者进行了比较。试点城市的卫生保健提供者报告了有关BRCA1和BRCA2基因检测的更多问题和要求,并下令进行了更多的检测,但还报告缺乏对遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征或检测的适当性向患者提供建议的知识。运动地区的癌症遗传学中心评估了他们的推荐数据,以及经过遗传咨询/风险评估后被鉴定为“高危”患者的数量。他们发现与上一年相比,转诊人数增加了244%,被认为患有BRCA1或BRCA2的“高风险”患者减少了突变从69%增至48%。
   在DTC营销活动之后,BRCA突变状态及其在她随后的医疗计划中所扮演的角色,这引起了人们的关注以及消费者对BRCA1和BRCA2测试的需求。由于意识的提高,人们对过度的心理压力或忧虑感到担忧,或者更糟的是,由于订购进行检测而导致个人不当或医疗护理不当由不了解基因测试结果的医疗服务提供者解释。最终,使消费者意识到BRCA基因已经导致男女与家人讨论癌症,更好地教育自己有关癌症的风险,并可能酌情增加癌症筛查,预防措施早期诊断。认识到BRCA1和BRCA2检测可对改善癌症筛查和预防产生巨大影响,这促使共同发现BRCA1的博士提出了基于人群筛查BRCA1和BRCA2突变的想法。在遗传学界,许多人都对向消费者推销基因检测表示关注,但可以肯定的是,医疗保健提供者仍将参与订购检测并以相应的谨慎态度管理结果。23andMe将面向消费者的测试提高到了一个新的水平。广泛开展了一项399美元的基因测试,《时代》杂志将其评为“开创性零售基因组学”年度发明奖。尽管DTC-GT已经问世了几年,但这项测试却被人们首次认为是负担得起且有用的,因为它“估计了您对90多种从秃顶到失明的特征和状况的易感性”。
   尽管它在遗传学领域具有新颖性,但可以将23andMe测试与引入针对人类免疫缺陷病毒的非处方家庭式测试之间的相似之处。FDA于1996年首次明确批准,人们担心在急性感染期间会出现假阴性结果或误解保证,成本,获取途径有限以及缺乏咨询意见,从而增加了HIV阳性患者的不良心理反应。然而,由于这类测试具有许多优势,包括高风险人群的接受,高度准确的结果,增强用户的权能和减少污名化以及提高机密性和保密性,因此,消费者和医疗领域已接受OTC家用HIV测试。除了保密和隐私外,在DTC-GT和HIV检测之间的相似性开始出现在OTC家用HIV检测的这些方面。与艾滋病毒检测不同,在检测结果中阳性可以使个人从大多数医生或医疗提供者那里寻求医疗服务,这些医生或医疗提供者可以对结果进行审查,订购确认性检查并考虑治疗,CD-GT结果的解释和管理具有一直是一个挑战。很大一部分医生没有听说过DTC-GT,或者如果他们没有听说过,则是通过媒体或互联网而不是通过科学会议或经过同行评审的文献得知的。可能更重要的是,大量研究表明,许多非遗传学专业人士在解释或理解基因测试结果时遇到困难。这就提出了一个问题,即CD-GT是否会导致个人筛查过高或筛查不足或管理不善。尽管没有数据支持,但仍有约43%的了解DTC-GT的医生认为测试对于制定医疗管理计划具有临床意义。
   在2008年23andMe的基因测试产品广泛推出之后,其他几家公司也销售类似的测试产品,通常将非医学测试和医学测试结合在一起。随着这些公司变得越来越普遍,对FDA和其他监管机构的审查越来越严格。但是,对DTC遗传公司的调查甚至早于23andMe的《时代》杂志的赞誉。2006年,美国政府问责局发布了一项对提供DTC营养遗传学测试的公司的调查,该研究在研究中定义为“旨在分析有限数量基因以提供个性化营养和生活方式建议的测试”。GAO随后开始对当时四家著名的DTC基因测试公司进行调查,评估DTC结果对于医疗索赔的可靠性以及对“补充销售,测试可靠性和隐私政策”的评估。他们从四个公司购买了10个测试,选择了五个捐赠者,并从每个捐赠者向每个公司发送了两个DNA样本。一个样本提供了有关捐赠者的事实信息,一个样本使用了虚假信息。不同公司之间相同DNA样品的结果各不相同,在某些情况下,与提供DNA的个体的病历或家族史相矛盾。在发布库兹报告的同时,美国众议院能源和商业委员会监督与调查小组委员会举行了一次“直接面向消费者的基因检测及其对公共卫生的后果”听证会。在这次会议上,FDA广泛质疑这些测试是否可以归类为LDT,并为FDA的法规实施打开了大门。
   FDA在2010年听证会后向23andMe发出了几封信函,但在没有回应后,FDA于2013年向他们发送了一份广为宣传的警告信。该信中说:“您正在营销23andMe唾液收集试剂盒和个人基因组服务。未经营销许可或违反《联邦食品,药品和化妆品法》的批准”,并列举了23andMe的营销进入医疗领域的特定情况-“PGS向其提供了“关于254种疾病和状况的健康报告”,包括“携带者状况”,“健康风险”和“药物反应”等类别,尤其是“预防的第一步”,使用户能够“采取措施减轻严重疾病”,例如糖尿病,冠心病和乳腺癌。致23andMe的信最为明显,但其他几家公司也收到了类似的警告,并均指示所有公司都必须采取纠正措施,并且必须遵循规范的道路进行测试或停止运营。如前所述,23andMe是迄今为止唯一一家寻求FDA批准提供DTC测试的公司。
   尽管监管机构继续评估他们有权在何时何地监督CD-GT/DTC-GT,但由于对测试分析,临床实用性以及消费者和临床医生对这种类型的测试的了解,导致了多个专业组织和专家组发布政策或有关CD‐GT/DTC‐GT的指导说明。最初,这些陈述中的许多陈述涉及以下方面的问题:执行测试的实验室的认证,用于确定要包括哪些基因或单核苷酸变异体的证据,缺乏基于证据的结果管理指南,缺乏联邦监督,基因测试结果和消费者数据的隐私权,以及对CD-GT/DTC-GT消费者的潜在心理风险。但是,近年来,一些社会在立场声明中的语调略微偏软。虽然提到了上述一些主题,但重点主要是确保人们可以访问遗传学专业人士,以帮助进行测试的顺序或进行测试的解释。
   评论家经常回过头来谈论CD-GT/DTC-GT的一个问题是,它可能会引起对健康或疾病易感性的过度焦虑,从而导致人们“担忧”,或者测试结果可能导致健康行为发生变化,从而可能根据结果不合理。最近完成了文献评估,心理反应,行为变化和DTC基因测试结果共享模式的系统回顾和荟萃分析。总体而言,对DTC结果的心理反应低或不存在,对DTC结果产生负面反应的人的痛苦或焦虑加班时间减少。令人惊讶的是,一项研究发现,与遗传专家分享结果实际上增加了焦虑和困扰。通常,不到三分之一的人做出了与饮食习惯,脂肪或咖啡因摄入量,维生素或补充剂使用,减肥,饮酒,吸烟运动有关的自我报告的健康相关行为改变。重要的是,对于那些报告做出与健康相关的更改的人,尚不清楚更改进行了多长时间或更改是否带来了任何健康益处。同样值得注意的是,只有极少数的消费者表示对结果可能有不适当的反应,例如更换OTC或处方药。大约三分之一的消费者与至少一名医疗保健提供者分享了结果。这通常会导致进行额外的健康检查或后续检查,但尚不清楚是否需要或适当进行这些检查。这些结果虽然谨慎地确保了很多人没有受到CD-GT/DTC-GT的情绪或健康相关伤害,但这些结果主要是针对受过良好教育,收入水平高的美国人进行的。结果,不确定这些结果是否可以推广到其他接受CD-GT/DTC-GT的消费者。
   一个新出现的问题是原始数据分析及其对临床护理的后续影响。祖先提供者正在提供对原始数据文件的访问,该原始数据文件包含来自消费者测试的变体调用。尽管这些文件被标记为仅供测试公司使用,但它突出显示了“公民科学家”的另一个增长领域,他们希望使用第三方分析软件来挖掘自己的数据。最近,临床基因测试实验室报告了他们对49位在临床上可操作的基因。40%的结果未得到实验室的确认,而在临床实验室中,有7种被怀疑导致“风险增加”的变体被确定为多态性。尽管需要更多关于这些差异来源的详细信息,但它表明DTC实验室调用的变体和第三方原始数据解释工具提供的解释都必须受到质疑。更重要的是,消费者和医疗保健提供者必须意识到原始数据中出现的假阳性,并认识到在将原始数据分析产生的任何结果纳入临床护理之前,必须在临床实验室中对其进行确认。
   鉴于围绕CD-GT/DTC-GT提出的所有问题和担忧,遗传咨询师非常适合支持消费者和医疗保健提供者浏览CD-GT/DTC-GT测试。Hock等。发表了第一项评估遗传咨询师对DTC测试的知识和信念的研究。在接受调查的312名遗传咨询师中,如果提供遗传咨询,约50%的人认为DTC遗传检测是可以接受的。遗传咨询师还同意,他们有专业义务了解DTC基因检测,知道如何解释结果以及检测是否应限于临床环境。另有约50%的受访者不同意这些陈述,表明遗传咨询师如何看待他们在管理对DTC-GT感兴趣的患者或追求DTC-GT的患者中的责任和作用的说法是分散的。公司正在提供面向消费者的广泛测试类别的服务。此外,在整个讨论中存在二分法:提供的实验室数量和追求CD-GT的人员数量正在迅速增加;但是,与非处方药HIV检测不同,非遗传医学界普遍缺乏对此类检测以及如何管理结果的了解。同时,遗传学界可能没有时间或兴趣与追求DTC-GT的个人合作,尽管他们的培训使其最有资格提供所需的教育和指导。
   遗传学界需要成为一线提供者,帮助消费者和非遗传学提供者了解DTC测试结果的教育,解释和管理。遗传学提供者需要进行必要的培训,以讨论CD-GT/DTC-GT的好处和局限性,以易于理解和有意义的方式解释SNV数据,审查残留风险,解释测试结果对医疗管理,筛查和治疗的潜在影响。预防性护理,除了检查是否需要确认测试外,还指导个人关于家庭成员结果的后果。还需要传授其他技能,为遗传学提供者提供CD-GT/DTC-GT咨询的准备,例如了解用于执行这些测试的不同技术和方法,以及它们随着时间的变化,人类基因组组装和基因组构建的演化,CD‐GT/DTC‐GT公司在原始数据文件中提供什么类型的数据,以及最重要的是,如何为DTC严格评估和使用第三方分析软件原始数据“解释”。对这些概念和工具的理解将使遗传学提供者能够很好地解释CD-GT/DTC-GT结果并评估结果的准确性,特别是对于审查原始数据文件或通过第三方软件运行它的消费者而言。显然,这将影响消费者可能收到的信息,从而影响遗传学提供者需要向其患者提供的咨询。因此,像ACMG和NSGC这样的遗传学学会和培训计划要像对临床基因测试一样,对会员和学生进行有关这些测试和工具的教育,以为咨询CD-GT/DTC-的患者做准备。
   但是,即使遗传学界接受了这种新方法,仍然存在一些关键问题。按照CD-GT的执行速度,遗传学提供者能否满足潜在的遗传咨询需求?最新估计表明,在美国有超过4,200名经过认证的遗传咨询师,全球约2800名医学遗传学家和至少350名接受遗传学培训的护士,其中许多人一起工作或在同一机构。自2006年以来,尽管遗传咨询师的人数几乎增加了一倍,但劳动力工作组由美国遗传咨询委员会,遗传咨询认可委员会,遗传咨询计划主任协会和国家遗传咨询协会的代表组成与目前对遗传服务的需求相比,遗传咨询师短缺。专业人士正在积极尝试解决这个问题。目前,美国有29个获得认可的遗传咨询培训计划,加拿大有3个。美国最近批准了八项新的遗传咨询培训计划,加拿大批准了一项,另外六家机构已经开始创建新的培训计划。相反,由于入学率低,美国护士认证中心最近停止接受高级遗传学护理委员会认证的新产品组合,由于入学率低,许多美国ISONG成员都已拥有该认证。
   为了解决劳动力问题,直到有更多受过培训的提供者,正在采用新的服务交付模型。除了传统的“实体店”亲自基因咨询服务外,虚拟健康遗传学领域也在不断扩大,越来越多的医院开始提供这项服务,并成立了几家新公司来按需提供医疗服务。虚拟遗传学提供者。由于有23个州获得了遗传咨询师的执照,因此少数遗传咨询师开设了私人遗传咨询实践,可以亲自或亲自见到患者。根据州许可法的规定,这些遗传咨询师中的一些人可以在没有医师监督的情况下命令进行基因检测。虚拟卫生公司和私人执业遗传学提供者都非常有能力和时间与CD-GT消费者合作,因为这些提供者的时间要求可能与在医院环境中传统遗传诊所工作的时间要求不同。随着对基因检测的增加,越来越多的基因检测实验室开始为患者和非遗传学提供者提供内部或合同遗传学提供者进行检测后解释和咨询的机会。某些模型的测试价格已包含遗传咨询功能,其他模型则单独收取咨询费用。更多的基因检测实验室已开始为患者和非遗传学提供者提供内部或合同遗传学提供者的访问权,以进行测试后解释和咨询。
   另一个考虑因素是,遗传学提供者应在培训其他临床医生和制定CD-GT咨询标准方面发挥领导作用,使他们能够酌情管理结果解释,确证性测试和其他下游临床意义。在当前形势下,可以将CD-GT的遗传咨询模型与携带者筛查进行比较。自2017年以来,尽管在大多数情况下女性成为携带者的先验风险相当低,但仍建议所有女性都进行针对特定条件的携带者筛查。遗传咨询师通常不参与常规的测试前携带者筛查咨询,因此,OB/GYNs将这种检测作为标准临床护理的一部分已变得越来越普遍。此外,随着扩展的载体筛查逐渐成为一项常用的测试,剩余风险的讨论变得不那么具体了,因为在许多测试条件下都不知道剩余承运人风险。同样,CD-GT/DTC-GT通常不被采用,因为它是由医疗服务提供者医学指示或推荐的,并且大多数选择进行CD-GT/DTC-GT的个人也具有较低的先天风险遗传病。选择进行CD-GT/DTC-GT的个体通常不接受预测咨询,尽管有些人可能会选择继续寻求遗传咨询师或医疗保健提供者的意见,然后再进行测试,而有些实验室要求在进行测试之前必须咨询遗传咨询师。为DTC-GT提供测试后咨询的遗传服务提供者将整个咨询的重点放在CD-GT/DTC-GT实验室提供的风险信息的结果解释和临床实用性上。他们引导人们了解与SNP相关的绝对风险和相对风险之间的差异,相同条件下不同SNP可能如何相互作用或无法相互作用以改变总体风险的不确定性以及风险信息可能如何用于改变饮食或生活方式。如果遗传学界要着手解决此问题并为非遗传学提供者提供有关CD-GT/DTC-GT的教育培训,则其他提供者可以协助消费者进行测试前和测试后咨询,并应对更多挑战情况请向遗传学提供者咨询。同时,当从医疗保健提供者处转介某人进行测试后咨询时,这提供了一个机会,可以通过跟进沟通向转介提供者提供有关CD-GT/DTC-GT的教育。
   这次讨论的另一个关键因素是遗传咨询的费用以及由谁来支付咨询费用。尽管遗传咨询有很多好处,但遗传服务的报销仍然很有限,这取决于咨询是根据医疗保健提供者还是由遗传咨询员来收费的。这主要是因为医疗保险和医疗补助服务中心无法向获得许可的遗传咨询师付款,因为他们目前尚不被视为独立的非医师提供者。在CMS系统之外,遗传咨询师只能使用CPT代码96040直接为其服务开账单,并且仅适用于某些设置。此代码的报销金额很小,而且私人付款人的覆盖范围也有所不同。一项研究表明,将近63%的使用代码96040支付给私人付款人的付款会获得一定的报销。但是,与本研究中有明确的转诊和评估迹象不同,该研究可能并不总是可计费的ICD-10代码,因为CD-GT/DTC-GT用户通常是健康个体,几乎没有没有家族史,从而导致一些更复杂的问题。如果没有明确的诊断代码,私人付款人是否可以报销96040CPT代码的遗传咨询课程?对于由健康维持组织投保并需要转诊的患者,或者在具有许可法要求由非医师遗传学专家进行转诊的州,报销会如何?如果保险不承保,消费者是否愿意为这些服务自付费用?最后,保险公司将在需要时支付验证性基因测试的费用吗?想象一下,试图为目标人群获得保险如果没有乳腺癌卵巢癌家族史,则基于原始数据文件中鉴定的SNP的BRCA1致病变体。当有明确的医疗必要性,更不用说从保险公司的狭lens角度来看没有迹象的情况下,获得基因检测的覆盖面已经是一项挑战。缺乏保险是否会阻碍消费者进行验证性测试,如果无法进行验证性测试,这对医疗管理和筛查的潜在下游影响是什么?这些重大问题和潜在障碍需要讨论和解决,以确保在需要时可以为CD-GT/DTC-GT消费者提供遗传咨询。
   CD-GT/DTC-GT的情况非常复杂,在从定义到法规再到咨询方法的各个方面都缺乏共识。唯一的例外是过去10年中出现的大量测试。随着CD‐GT/DTC‐GT公司正在帮助推动需求,人们可能会争辩说,他们有责任通过直接服务或推荐来帮助客户解释和理解结果。尽管遗传学提供者可能不同意该方法或策略,但肿瘤基因检测网必须接受这种类型的测试将以某种形式成为肿瘤基因检测网实践的一部分,并在各个专业之间保持开放的对话。

 
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