【佳学基因检测】弗里曼-谢尔登综合征（Freeman-Sheldon）基因检测发现MYH3 R672C 突变

 

遗传病罕见病基因检测导读：

远端关节弯曲是最常见的由基因突变引起的先天性挛缩（例如马蹄内翻足）。《骨胳肌致病基因鉴定基因解码》指出，它是由编码骨骼肌细胞收缩复合体蛋白的基因突变引起。最常见的突变发生在MYH3基因并预计会损害胚胎肌球蛋白的功能。骨骼肌基因检测项目测量了单个骨骼肌细胞的收缩特性以及来自两个成年个体的分离肌原纤维的激活和松弛动力学，这些成年个体在胚胎肌球蛋白和远端关节挛缩综合征 2A (DA2A) 或 Freeman-Sheldon 综合征中通过基因检测存在 R672C 替代。在含有 R672C 的肌肉细​​胞中，基因解码观察到比力降低、松弛时间延长和不完全松弛（残余力升高）。在含有 R672C 的肌肉肌原纤维中，初始的、较慢的松弛阶段持续时间较长且速度较慢，并且完全松弛的时间大大延长。这些观察结果可以用一个小的肌球蛋白横桥亚群共同解释，其分离动力学大大降低，导致收缩结束时细丝的失活速度较慢且不太完全。这些发现对于选择和测试针对 DA2A 患者和一般先天性挛缩患者的定向治疗方案具有重要意义。  

弗里曼-谢尔登综合征基因检测介绍

根据《骨骼肌基因检测大数据分析》马蹄内翻足等先天性挛缩（即关节周围运动受限）在每 200-500 名活产婴儿中会有一人发病，并且是由遗传和环境风险因素共同引起的。远端关节弯曲综合征是一组 10 种以先天性挛缩为特征的常染色体显性疾病，最显着的是马蹄内翻足和弯曲指（即手指或脚趾的屈曲挛缩）。迄今为止，佳学基因和其他人能过基因解码技术已经发现远端关节弯曲综合征可能由至少六个编码骨骼肌收缩复合体蛋白质的基因突变引起，这些基因包括：肌钙蛋白 I、肌钙蛋白 T、β-原肌球蛋白、胚胎肌球蛋白、围产期肌球蛋白和肌球蛋白结合蛋白 C。

尽管鉴定了远端关节弯曲综合征的基因，但收缩复合体扰动导致挛缩的机制仍是基因解码的进一步工作的重点。几项研究已经检查了肌钙蛋白或原肌球蛋白突变体的功能后果，它们加在一起占不到 20% 的病例。这些研究的结果喜忧参半，难以调和，更不用说对这些疾病进行概括了。对在患有常规肌病（例如，线型肌病）的个体中发现的同源蛋白的研究已经对可能的机制做出了进一步的推论。然而，与传统的肌病不同，无力并不是远端关节弯曲综合征的突出特征。这表明导致远端关节弯曲综合征的突变对收缩装置具有独特而新颖的影响。

最常见的 [即 DA2B 或 Sheldon-Hall 综合征 (SHS; OMIM#601680)] 和最严重的 [即 DA2A 或 Freeman-Sheldon 综合征 (FSS; OMIM#193700)] DA 综合征都与MYH3突变有关, 它编码胚胎肌球蛋白。利用各种互补技术来测量肌肉收缩参数，骨骼肌肌肉系统疾病基因解码基因检测评估了两个不相关的 DA2A 患者的骨骼肌（即 DA2A-1 和 DA2A-2）通过胚胎肌球蛋白中的 R672C 替代。检测与分析报告说，与对照组相比，DA2A 肌肉细胞的特定力量减少了，完全放松的时间显着增加了。此外，在 DA2A 肌肉肌原纤维中，展示了早期、缓慢的放松阶段和放松的肌肉细胞状态的改变。此外，虽然MYH3的表达被认为仅限于胎儿发育，此后不久，基因检测与基因解码发现MYH3mRNA 和胚胎肌球蛋白存在于正常成人和胎儿骨骼肌中。这一发现表明，MYH3突变可能影响产前和成人骨骼肌的收缩性和松弛性，并可以解释相关疾病症状的产生。
 

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