【突破】肿瘤转移风险已经基因解码，可以进行基因检测了

肿瘤治疗导言：不少癌症患者在刚刚拿到肿瘤医生人诊断结果时，首先想到人的是体内人肿瘤是恶性的还是良性的？会不会恶化？会不会转移？怎样才能快速治好？协和肿瘤医院及三甲医院的主任大夫的共识时是肿瘤是基因突变引起的，通过致病基因鉴定基因解码、肿瘤靶向用药基因检测可以找到病因，找到靶向治疗药物。肿瘤治疗新的进展和突破是肿瘤转移的难题破解了、解码了。可以进行肿瘤转移风险基因检测阻断转移了。

2020年5月，国际肿瘤、癌症基因解码结果表明个人基因序列决定、影响癌症的进展和转移的可能性。这一解码结果将提高临床医生对癌症转移的治疗方式，使人们可以在早期更好地了解患者的肿瘤转移风险，从而有助于为治疗决策提供依据。该研究发表在《自然医学》杂志上。

什么是肿瘤转移？

什么是癌细胞的转移呢？突变的基因序列首先使得某一个细胞发生恶变，恶变的肿瘤细胞增殖后产生的细胞和原始细胞具有共同的特性。如果它呆在原地，人体的免疫系统及手术治疗就可以将其根除。但是，如果癌细胞逃脱它产生的部位，并在身体其他部位建立新的肿瘤时，肿瘤就发生了转移。佳学的研究表明，肿瘤转移是癌症恶化、难治的主要原因，大多数癌症患者的死亡原因就在于此。佳学基因是肿瘤转移的基因决定论的倡导者，长期致力于肿瘤的发生与转移的基因决定因素的研究。找到决定肿瘤转移的基因序列，不仅可以通过基因检测及早发现一个肿瘤患者是否具有肿瘤转移的风险，更重要的是，可以在肿瘤发生转移之前了解它，并设计针对肿瘤的治疗药物。

肿瘤转移的基因解码

对肿瘤的转移过程进行基因解码的研究中，APOE基因与黑色素瘤的转移存在着一定的关系。基因解码表明，APOE在体内指导合成一种蛋白质，该蛋白质参与干扰癌细胞转移的许多过程，如形成血管，向健康组织深处生长以及阻止抗癌免疫细胞的攻击。

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，人类携带三种不同版本的APOE，分别称为APOE2，APOE3和APOE4。三种不同版本的产生是由于一个基因的序列变化，这种序列的变化使得这三种不同或更多的版本仅相差一或两个氨基酸，但是这少数的氨基酸变化，改变了它们与APOE受体的结合和活化过程，从而形成了疾病的不同风险。基因解码表明，APOE4的基因序列增加了阿尔茨海默氏病患病风险，而APOE2㞱对其具有保护性。此外，不同的APOE的变化形式也参与人体其他与炎症相关的病理过程，包括动脉粥样硬化。

最新的研究揭示，APOE的基因序列变化是黑色素瘤恶化和转移的原因之一，这使得佳学基因对肿瘤的转移的预测和检测更准确。基因检测在肿瘤风险转移的预测及肿瘤的治疗的作用进一步扩大。

基因解码过程及结论

基因解码的一个重要工具是将人的致病基因序列植入到实验动物中，使其重现人体的病理过程。这时，在实验动物身上再使用基因矫正的方法和策略，从而进一步检验基因解码的结果。研究人员在携带APOE基因人类变异体的黑色素瘤小鼠中进行了一系列实验。结果表明， 携带APOE4的动物体内的肿瘤生长速度比APOE2变异小鼠慢，并且扩散程度更低。更详细的分析表明，就增强对肿瘤细胞的免疫反应而言， APOE4是最有效的APOE版本。与具有其他变体的动物相比，携带APOE4的小鼠中，大量的抗癌T细胞聚集到黑色素瘤，并且血管减少了。

当研究人员分析肿瘤中的免疫细胞并按类型分组时，他们发现 APOE4小鼠体内的抗癌细胞更多。

来自300多个人类黑色素瘤患者的基因数据也与小鼠实验的结果相似。研究人员首先在癌症基因数据库中研究了黑素瘤患者生殖细胞APOE变异状态。他们发现APOE携带者的状态与生存率显着相关。但惊人的是，APOE携带者的状态与生存率显着相关。APOE2，APOE3和APOE4携带者的中位生存期分别为2.4、5.2和10.1年。

这些数据表明， APOE基因型调节了肿瘤免疫微环境的丰度和功能状态，与APOE2变异相比，APOE4变异引起了增强的抗肿瘤免疫特性。研究人员认为，APOE变化的主要影响来自于它们调节免疫系统攻击方式的差异。

然后，研究人员在另一组被诊断患有原发性黑色素瘤的患者中证实了他们的发现。综合结果表明，平均而言， APOE4的患者存活时间最长，而APOE2的患者存活时间最短。这些发现表明，未来有可能通过观察黑色素瘤患者的基因，来评估其癌症进展的风险。

这些发现也可能影响治疗过程。黑色素瘤小鼠的其他研究表明，APOE变异影响免疫疗法的成功。经过抗PD1治疗，APOE4小鼠的存活时间明显长于APOE2小鼠，这表明，即使在免疫治疗的情况下，APOE基因型也能调节黑色素瘤的结局。

对抗CTLA4治疗进展后接受抗PD1检查点抑制作用的人类黑素瘤患者数据的分析同样表明， APOE4变异个体对治疗的反应更好。这项研究中的APOE4和APOE2携带者分别还表现出最长和最短的生存结果。

在最后一组实验中，研究小组调查了药理上提高APOE产量是否会影响黑色素瘤的生存。他们表明， 增加APOE产量的实验性化合物RGX-104帮助APOE4变体抵抗肿瘤。

总而言之，研究人员发现，与携带APOE2变体的黑色素瘤小鼠相比，携带APOE4变体的小鼠更不易发生转移，同时存活时间也更长，并且对免疫检查点疗法的反应更好。对来自人类队列的数据的分析相似地显示，与携带APOE2的患者相比，携带APOE4变体的黑色素瘤患者的生存期有所改善。这些遗传变异可能会对其他类型的癌症产生相同的影响。

意义及未来规划

这项研究提供了两者因果关系的证据，表明它们在神经退行性疾病中的作用相反，高度流行的APOE4和APOE2变体通过影响抗肿瘤免疫力分别在黑色素瘤中产生有利和不良的进展结果。 这一发现具有若干潜在的临床意义。最重要的是，常见的种系变异体可以作为生物标志物，以鉴定具有转移性复发和黑色素瘤相关死亡的高风险的黑色素瘤患者，以进行辅助全身治疗。

研究人员表示，他们发现 需要在前瞻性研究中重复。评估APOE基因型对不同类型癌症结局的影响也很重要。更概括地说，他们的发现支持以下观点： 同一基因中的遗传基因变体，可以积极或负面地影响未来的进展和生存结果，以及对一般人类恶性肿瘤的治疗反应。

Tavazoie建议， 需要进一步的研究来确定如何优化其他APOE变异患者的治疗方法。例如，APOE2与转移风险增加有关，而迄今为止的证据表明，APOE3抑制转移的能力介于其他两种变异之间。他们需要找到那些遗传使他们面临生存不良风险的患者，并确定哪种疗法最适合他们。

另外，其影响可能超出癌症。如与其明显抑制癌症进展相反，APOE4与阿尔茨海默氏病风险增加有关。目前尚不清楚APOE在阿尔茨海默氏病中的作用，但他们相信他们在癌症方面的工作也可以增进对这种疾病的了解。Tavazoie的实验室通常专注于癌症，现已开始研究与神经退行性疾病的关系。

【1】https://www.genengnews.com/news/study-provides-first-evidence-that-cancer-metastasis-is-influenced-by-inherited-genes/